既存抗菌剤の潜在活性をひきだす介助分子の探索と介助型抗菌作用の効力の検証

寻找可激发现有抗菌剂潜在活性的辅助分子并验证辅助抗菌作用的功效

• 批准号: 17658051
• 负责人: 田中 俊雄
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17658051/
• 关键词: アリシン; アンホテリシンB; 抗真菌作用; 銅; エルゴステロール; 出芽酵母; ポリミキシンンB; 液胞; ニフィマイシン; アルゴステロール; 糸状菌; 活性酸素; 細胞膜障害

本年度研究においては、既存抗菌剤の潜在活性をひきだす介助分子として見出したアリシンがアンホテリシンB(AmB)以外との組み合わせによって抗真菌活性を増幅しうるか否かについて検討した。その結果、アリシンが本来はグラム陰性細菌に対して選択的な抗菌活性を発揮するポリミキシンB(PMB)に潜在する抗真菌活性をも顕著に増幅する事実を認めた。アリシン+PMBによる協調的な抗真菌作用は、病原性酵母C.albicansおよびA.nigerやA.fumigatusなどの病原性糸状菌に対してより顕著であった。アリシン+PMB処理を施した出芽酵母細胞においては、細胞膜透過性の変化はほとんど認められないものの、先のアリシン+AmB処理細胞の場合と同様に液胞膜の著しい断片化が観察され、やはり真菌の液胞がこの種の介助型抗菌作用のターゲットとなっていることが明らかになった。一方、アリシン+AmB処理の場合と異なり、エルゴステロール処理した細胞においても、アリシン+PMBの作用が失われることはなく、アリシンによる増幅作用の発現機構は両抗生物質の場合で異なっているとみなされた。アリシン+PMBの協調作用の機構を明らかにすべく、アリシンが示す細胞膜リン脂質過酸化作用の関与について検討した。その結果、t-Butylhydroperoxide(t-BOOH)がアリシンと同様にPMBの作用を増強するとともに、PMBの細胞内透過を促進する事実を認めた。引き続き、PMBの抗真菌活性を増幅する介助因子の検索を行った。その結果、抗原虫剤として知られるサリノマイシンやモネンシンに期待する活性を見出すことができた。これらのイオノフォアー類がいかにしてPMBの活性を増幅しうるのか、現在検討中である。

This year's study focused on the potential activity of existing antimicrobial agents, including the presence of promoters, and the presence of combinations other than AmB. As a result, it was recognized that the potential antifungal activity of PMB increased in response to the presence of negative bacteria. A.niger and C.albicans are pathogenic yeasts, and A.fumigatus is pathogenic fungi. In the case of budding yeast cells treated with PMB +AmB, the cell membrane permeability was changed, and in the case of budding yeast cells treated with PMB +AmB, the cell membrane fragmentation was observed, and the fungal cell mediated antibacterial activity was changed. In the case of treatment with AmB, the effect of amb +PMB is different from that of antibiotics. The mechanism of coordination of lipid peroxidation and PMB is discussed in detail. The results showed that t-Butylhydroperoxide(t-BOOH) could enhance the function of PMB and promote the intracellular transmission of PMB. The antifungal activity of PMB was increased by increasing the activity of PMB. The results showed that the antigenicity of the virus was higher than that of the control group. The activity of PMB increased in the middle of the day, and the activity of PMB increased in the middle of the day.

项目成果

Synergistic fungicidal activity of Cu^<2+> allicin, an allyl sulfur compound from garlic, and its relation to the role of alkyl hydroperoxide reductase 1 as a cell surface defense in Saccharomyces cerevisiae

Cu^2 大蒜素（一种来自大蒜的烯丙基硫化合物）的协同杀菌活性及其与烷基过氧化氢还原酶 1 作为酿酒酵母细胞表面防御作用的关系

• 发表时间: 2005
• 期刊: Toxicology 215
• 作者: Ogita;A.;Hirooka;K.;Yamamoto;Y.;Tsutsui;N.;Fujita;K.;Taniguchi;M.;Tanaka;T.
• 通讯作者: T.

アリシンの介助によって増幅されるポリミキシンBの抗真菌活性

大蒜素介导增强多粘菌素 B 的抗真菌活性

• 发表时间: 2007
• 作者: 荻田 亮;長尾 安紘;藤田 憲一;谷口 誠;田中 俊雄
• 通讯作者: 田中 俊雄

Structure-activity relationship studies on niphimycin, a guanidylpolyol macrolide antibiotic. Part 1: The role of the N-methyl-N''-alkylguanidinium moiety.

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2005.12.024
• 发表时间: 2006-03
• 期刊: Bioorganic & medicinal chemistry letters
• 影响因子: 2.7
• 作者: Y. Usuki;Keiji Matsumoto;Takatsugu Inoue;Koichi Yoshioka;H. Iio;Toshio Tanaka

Dependence of synergistic fungicidal activity of Cu2+ and allicin, an allyl sulfur compound from garlic, on selective accumulation of the ion in the plasma membrane fraction via allicin-mediated phospholipid peroxidation

• DOI: 10.1055/s-2006-947167
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: PLANTA MEDICA
• 影响因子: 2.7
• 作者: Ogita, Akira;Fujita, Ken-ichi;Tanaka, Toshio
• 通讯作者: Tanaka, Toshio

Enhancement of the fungicidal activity of amphotericin B by allicin, an sllyl-sulfur compound from garlic, against the yeast Saccharomyces cerevisiae as a model system

大蒜素（一种来自大蒜的甲硫基硫化合物）增强两性霉素 B 对酿酒酵母作为模型系统的杀菌活性

• 发表时间: 2006
• 期刊: Planta Medica 72
• 作者: Ogita;A.;Fujita;K.;Taniguchi;M.;Tanaka;T.
• 通讯作者: T.