有機チオ硫酸化合物(ネギ中毒原因物質)の抗ガン作用発現機序の解明

本研究は、これまでに私たちが同定した生理活性物質である有機チオ硫酸化合物、すなわち、sodium2-propcnyl thiosulfate(2PTS)およびsodium n-propyl thiosulfate(NPTS)による抗ガン効果を解明するために実施した。本研究では、各種の培養細胞をモデルとして用い、有機チオ硫酸化合物の抗ガン効果として、抗変異原性作用ならびに第II相解毒酵素誘導作用を詳細に検証した。1.抗変異原性効果の評価ラット肝由来細胞(H4IIE)および血管内皮由来細胞(L5178Y)に対して、放射性照射(10Gy)によるDNA損傷をコメットアッセイ法で検出したところ、有機チオ硫酸化合物とともに予め48時間インキュベーションすることによって、濃度依存性にDNA損傷を防御することが明らかとなった。2.第II相解毒酵素群の発現増強のmRNAレベルの効果前年度までに2PTSの作用により、培養肝細胞中の第II相酵素活性であるquinone reductaseが有意に増加することが明らかになっていた。今回は、この効果をリアルタイムPCRを用いて詳細に検討した結果、2PTSによりquinone reductaseならびにepoxide hydrolase 1のmRNA発現量が増加することが判明した。3.NPTSおよび2PTSの抗変異原性効果ならびに第II相解毒酵素群誘導効果の比較抗変異原性効果はNPTSおよび2PTSに認められたが、2PTSがより低濃度において作用を発揮した。また、第II相解毒酵素群誘導効果は2PTSのみに認められた。以上の成績により、有機チオ硫酸化合物は抗ガン効果を有することが明らかとなった。また、2PTSがNPTSに比較して、より高い抗ガン効果を示した。

本研究は、これまでに私たちが同定した生理活性物質である有機チオ硫酸化合物、すなわち、sodium2-propcnyl thiosulfate(2PTS)およびsodium n-propyl thiosulfate(NPTS)による抗ガン効果を解明するために実施した。本研究では、各種の培養細胞をモデルとして用い、有機チオ硫酸化合物の抗ガン効果として、抗変異原性作用ならびに第II相解毒酵素誘導作用を詳細に検証した。1.抗変異原性効果の評価ラット肝由来細胞(H4IIE)および血管内皮由来細胞(L5178Y)に対して、放射性照射(10Gy)によるDNA損傷をコメットアッセイ法で検出したところ、有機チオ硫酸化合物とともに予め48時間インキュベーションすることによって、濃度依存性にDNA損傷を防御することが明らかとなった。2.第II相解毒酵素群の発現増強のmRNAレベルの効果前年度までに2PTSの作用により、培養肝細胞中の第II相酵素活性であるquinone reductaseが有意に増加することが明らかになっていた。今回は、この効果をリアルタイムPCRを用いて詳細に検討した結果、2PTSによりquinone reductaseならびにepoxide hydrolase 1のmRNA発現量が増加することが判明した。3.NPTSおよび2PTSの抗変異原性効果ならびに第II相解毒酵素群誘導効果の比較抗変異原性効果はNPTSおよび2PTSに認められたが、2PTSがより低濃度において作用を発揮した。また、第II相解毒酵素群誘導効果は2PTSのみに認められた。以上の成績により、有機チオ硫酸化合物は抗ガン効果を有することが明らかとなった。また、2PTSがNPTSに比較して、より高い抗ガン効果を示した。