イレッサ高感受性肺腫瘍細胞におけるEGFR遺伝子不安定性の探究

易瑞沙敏感肺肿瘤细胞中 EGFR 基因不稳定性的探索

• 批准号: 17659025
• 负责人: 大島 啓一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Shizuoka Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659025/
• 关键词: イレッサ; EGFR; ゲノム不安定性; 肺がん; 変異; 欠失; プロテオーム解析; 培養上清; リン酸化

本研究計画は、非小細胞肺癌に対するイレッサの分子標的抗腫瘍効果の関連性が示唆されいるEGFR遺伝子のキナーゼ領域(エクソン18,19,20および21)において多発する腫瘍特異的変異(塩基置換点または十数塩基対のin-frame欠失)の分子機序を解明することである。塩基置換が頻発するホットスポット領域では、小さな塩基対のスリップ構造を形成する可能性がある。一方、エクソン19における12〜18塩基対の欠失に対しては、何らかの非B-DNA型DNA高次構造が周辺領域に存在し、ゲノム不安定性に関与している可能性がある。平成19年度は、エクソン19領域の欠失に焦点を当て、以下2つの研究を行った。1.EGFR遺伝子変異を引き起こすシス作用性DNA領域の探索平成17および18年度の本研究で作成したエクソン19領域を含む様々な長さ(100〜2,000塩基対)のDNA断片を含むpUC系プラスミドを用い、大腸菌複製時における複製回数や菌種(SURE,HB101,DH5a)に対する挿入配列の安定性を検討した結果、欠失や変異を認めなかった。また、挿入領域はp1ヌクレアーゼ処理に対しても未反応であった。以上、本研究では、研究仮設「FGFR遺伝子変異領域内または近傍における配列の不安定性とシス作用性非B-DNA型構造の存在」を証明することはできなかった。2.プロテオーム解析による不安定性起因因子の探索プロテオーム解析により不安定性に関与する物質を見出すことには至らなかった。一方、主題とは異なるが、本研究により、小細胞肺癌の細胞株の培養上清に特異的に放出される物質をいくつか見出した。次に、それらの物質が、小細胞肺癌に対する血液中の腫瘍マーカーとなり得ることを検証する目的で、抗原ペプチドおよび抗体の作製、さらにELISA系の構築を行った。

This study aims to elucidate the molecular mechanism of tumor-specific mutations (base substitution point, base pair and in-frame deletion) in multiple EGFR gene sequences in a wide range of domains (equations 18, 19, 20, and 21) to demonstrate the association of anti-tumor effects of molecular targets in NSCLC. There is a possibility that the structure of base substitution will be formed in the domain of base substitution. The possibility of non-B-DNA high-order structures existing in peripheral regions and instability is also discussed. Heisei 19 years ago, 19 areas of missing focus, the following 2 research activities 1. Exploration of the functional DNA domain for EGFR gene mutation. In the 17th and 18th years of this study, 19 domains were established, including DNA fragments of 100 ~ 2,000 bp in length, and DNA fragments of 100 bp in length were used in E. coli replication, and the stability of DNA fragments in E. coli replication (SURE, HB101, DH5a) was investigated. In this case, it is not necessary to change the domain name. This study aims to prove the existence of non-B-DNA type structures in the region of FGFR gene diversity. 2. Analysis of the cause factors of instability In this study, the specific substances released from the culture supernatant of small cell lung cancer cell lines were found For the purpose of detection, antigen selection and antibody preparation, the construction of ELISA system was carried out.

项目成果

肺癌

肺癌

• 发表时间: 2013
• 作者: 岩田輝男;藤本拓也;福山啓太;野田智宏;下池典広;多田誠一郎;前川久継;吉本裕紀;藤川高久;安部俊弘;田中 明;岩田輝男
• 通讯作者: 岩田輝男

Randomized phase II study of carboplatin/gemcitabine versus vinorelbine/gemcitabine in patients with advanced nonsmall cell lung cancer - West Japan Thoracic Oncology Group (WJTOG) 0104

• DOI: 10.1002/cncr.22024
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: CANCER
• 影响因子: 6.2
• 作者: Yamamoto, Nobuyuki;Nakagawa, Kazuhiko;Fukuoka, Masahiro
• 通讯作者: Fukuoka, Masahiro

Malignant pleural mesothelioma in a 14-year-old boy with right aortic arch.

一名 14 岁男孩患有右主动脉弓恶性胸膜间皮瘤。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Japanese Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 54・10
• 作者: 萩原 健一;山河 芳夫;Fumiko Ono(代表);Ken'ichi Hagiwara(単独);大内 史子(代表);小野 文子(代表);松浦 雄一(代表);大内 史子(代表);中村 優子(代表);Maruyama K.;Hosaka M.
• 通讯作者: Hosaka M.

局所進行非小細胞肺癌に対する化学放射線療法の新展開

局部晚期非小细胞肺癌放化疗新进展

• 发表时间: 2006
• 期刊: 最新医学 61・11
• 作者: 萩原 健一;山河 芳夫;Fumiko Ono(代表);Ken'ichi Hagiwara(単独);大内 史子(代表);小野 文子(代表);松浦 雄一(代表);大内 史子(代表);中村 優子(代表);Maruyama K.;Hosaka M.;Yamamoto N.;小野 哲;村上晴泰
• 通讯作者: 村上晴泰

Imaging of gefitinib-related interstitial lung disease: Multi-institutional analysis by the West Japan Thoracic Oncology Group

• DOI: 10.1016/j.lungcan.2006.02.002
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: LUNG CANCER
• 影响因子: 5.3
• 作者: Endo, M;Johkoh, T;Yamamoto, N
• 通讯作者: Yamamoto, N