高酸化ストレスモデルマウスの連鎖解析による核由来ミトコンドリア遺伝子異常の探索

通过高氧化应激模型小鼠连锁分析寻找核源性线粒体基因异常

• 批准号: 17659118
• 负责人: 細川 昌則
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659118/
• 关键词: 酸化ストレス; ミトコンドリア; 核由来遺伝子; 線維芽細胞; 培養加齢; モデルマウス; 老化促進; 連鎖解析

老化促進モデルマウスSAMP系統は、対象のSAMR1系統マウスと比較して、ミトコンドリア機能障害により高酸化的ストレス状態を示す。この高酸化ストレス状態は培養線維芽細胞の培養加齢を促進し、抗酸化剤の添加は、培養加齢の促進を部分的に軽減する。SAMR1マウスとSAMP11系統マウス母親を相互に入れ替えた交雑で作製したF1マウスの培養加齢は、SAMR1マウスと変わらず、培養加齢の促進は劣性形質であることが示された。またF1交雑マウスの培養加齢に母親系統の影響は見られず、SAMP系統マウスのミトコンドリア機能障害には核遺伝子に由来する電子伝達系サブユニットが関係し、また機能障害が劣性の形質であることが推測された。SAM系統マウスの成立メカニズムは、交雑により形成された遺伝子プールから、老化促進、寿命、老化形質などに基づき、選抜交配を繰り返すことによると考えられている。マウスゲノムデーターベースの情報を基に、SAMP11系統の近縁系統であるSAMP10系統とSAMR1系統のマイクロサテライトマーカーに多型が認められる第1番〜第19番染色体領域に存在する、ミトコンドリア電子伝達系サブユニットをコードする遺伝子を検索した。複合体Iに関係する37遺伝子のうち7遺伝子、複合体IIIに関係する8遺伝子の内2遺伝子、複合体IVに関係する16遺伝子の内1遺伝子、複合体Vに関係する16遺伝子のうち5遺伝子が有力な検討対象となることが判った。これまでの研究で、SAMP系統マウスのミトコンドリア電子伝達系複合体I、III、Vの機能不全が示されており、今回の結果により、関連サブユニットの探索を一歩進めることができた。

Aging-promoting モデルマウスSAMP system は, 対 resembles のSAMR1 system マウスと comparison して, ミトコンドリアdysfunction によりhigh acidification ストレスstate display す. The high-acidification state of cultured cells can be used to promote the growth of cultured cells, the addition of anti-acidification agents, and the reduction of the growth rate of cultured cells. SAMR1 マウスとSAMP11 system マウス mother をmutual entry れsubstitute えた雑でproduction したF1 マウスのcultivation plus 颢は, SAMR1 マウスと変わらず, culture plus 颢のpromote the inferior shape であることが Show された. The influence of またF1's mother system and the SAMP system's dysfunction The origin of the nuclear legacy is the relationship between the electronics and the system, and the dysfunction and inferiority are speculated on. SAM system マウスのEstablishment メカニズムは, 囑により Formation された伝子プールから, aging Promotion, lifespan, aging shape and quality, selection and mating, を缲り return, すことによると卡えられている.マウスゲノムデーターベースのinformationをbaseに、SAMP11 systemのNearly縁SYSTEM であるSAMP10 SYSTEM とSAMR1 SYSTEM のマイクロサテライトマーカーに Polytype recognition められる Episode 1 ~ Episode 19 Chromosome field existence する, ミトコンドリアElectronic 伝达组 サブユニットをコードする伝子を検SO した. Complex I's relationship is 37's relationship 7's relationship, Complex III's relationship is 8's relationship 2's relationship, Complex IV's relationshipする16缝子の内1缝子, complex Vにrelationsする16缝子のうち5缝子が强な検毾向となることが Judgementった.これまでの Research, SAMP system マウスのミトコンドリアelectronic system complex I, III, V machine I can't tell you all, I can't tell you the result of this time, I can't explore it all at once, and I can't explore it all at once.

项目成果

Cultured murine dermal fibroblast-like cells from senescence accelerated mice as in vitro models for higher oxidative stress due to mitochondrial alteration

从加速衰老的小鼠中培养的小鼠真皮成纤维细胞样细胞作为线粒体改变导致的更高氧化应激的体外模型

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Gerontology : Biological Science 60A・9
• 作者: Yuhong Shi;Yumi Tohyama;Yoshinosuke Hamada;Mayuka Suzuki;鈴木麻友香;A.Shimada et al.;Y.Chiba et al.
• 通讯作者: Y.Chiba et al.

Apical vulnerability to dendritic retraction in prefrontal neurons of ageing SAMP10 mouse : a model of cerebral degeneration.

衰老 SAMP10 小鼠前额叶神经元顶端对树突回缩的脆弱性：脑退化模型。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neuropathol. Appl. Neurobiol. 32
• 作者: Yuhong Shi;Yumi Tohyama;Yoshinosuke Hamada;Mayuka Suzuki;鈴木麻友香;A.Shimada et al.
• 通讯作者: A.Shimada et al.

Different adaptive traits to cold exposure in young senescence-accelerated mice

• DOI: 10.1007/s10522-005-3499-x
• 发表时间: 2005
• 期刊: Biogerontology
• 影响因子: 4.5
• 作者: Y. Yamashita;Yoichi Chiba;Chen Xia;K. Hirayoshi;M. Satoh;Y. Saitoh;A. Shimada;E. Nakamura;M. Hosokawa