後期糖化反応生成物特異的受容体を介した血液脳関門病態の解明

阐明晚期糖化产物特异性受体介导的血脑屏障病理学

• 批准号: 17659160
• 负责人: 首藤 英樹
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659160/
• 关键词: 後期糖化反応生成物; 糖尿病; 血液脳関門; 脳血管内皮細胞; 脳ペリサイト; 炎症; 神経変性疾患; 中枢毒性; AGE; RAGE; blood brain barrier; pericyte; TGF-β; P-glycoprotein; Aβ

血液脳関門(BBB)は脳血管内皮細胞を実体とし、その強固な密着結合および薬物輸送担体により、薬物脳移行性を制御する脳特異的機構である。このBBB機能は脳血管周囲に存在する脳ペリサイトおよびアストロサイトにより協調的に制御される。これはBBB機能が脳実質側の環境によっても調節されていることを示唆し、中枢神経疾患時における薬物の脳移行を考える際に重要な因子となる。病態時におけるBBB機能変化を明らかにすることは、病態依存的な薬物脳移行に基づく副作用発現の回避およびそれを指向した創薬研究において必要不可欠である。しかし、BBB病態を外挿しうる有用な実験系は確立されていない。そこで、病態特異的な機能変異分子によるBBB機能調節異常の実験系を樹立し、その分子機構を解明すべく本研究を計画した。昨年度は、脳ペリサイトがTGF-βを介してBBB機能維持に寄与していること、後期糖化反応生成物(AGE)がその特異的受容体(RAGE)を介してBBB機能を低下させることを明らかとした。本年度は、炎症病態のBBB機能に及ぼす影響について特に脳ペリサイトに焦点を当て調べた。研究成果は以下のとおりである。Lipopolysaccharide(LPS)誘発炎症モデルマウスにおける脳血管内皮細胞およびペリサイトの形態変化を免疫組織学的に観察した。炎症モデルマウスの脳では、血管内皮細胞・基底膜層からペリサイト構造の一部が離脱あるいは基底膜層内におけるペリサイト構造の配列異常が観察された。LPS投与後24時間ではさらに基底膜の破綻も観察された。以上、炎症病態下ではBBB構成細胞である脳ペリサイトの形態異常が惹起され、薬物の中枢移行性が上昇する可能性が示唆された。メタボリックシンドロームでは慢性炎症が誘発される。炎症病態におけるRAGE変動が明らかになれば、生活習慣病のBBB病態解明に迫ることができるだろう。

The blood cell (BBB) is used to strengthen the body of the vascular endothelial cell, which is connected with the carrier of the carrier and the transfer of the substance to control the specific device. The BBB machine is able to control the coordination between the blood vessels and the blood vessels around the blood vessels. The BBB mechanism can be used to monitor the environmental impact of environmental protection, such as instigation and transfer of medical materials in the event of a central mental illness. Important factors have been tested. When you are sick, the BBB machine will be able to tell you that it is necessary to know that it is necessary to avoid symptoms and transfer symptoms of disease-dependent drugs to other diseases. The symptoms and signs of BBB disease are not known to be useful. The mechanism of disease and disease can be verified by the molecular BBB machine. The regular system is established, and the molecular organization is responsible for understanding the program of this study. Last year, we were able to improve the tolerance of transforming growth factor beta (BBB) to the acceptor (RAGE) of the glycosylation reaction product (AGE). The BBB machine was able to improve the performance of the BBB machine. This year's disease, inflammatory disease BBB mechanism and the impact of special attention should be paid to the focus of attention. The results of the research are as follows. Lipopolysaccharide (LPS), inflammation, inflammation, vascular endothelial cells, endothelial cells, Inflammation, endothelium, basement membrane, basement membrane and basement membrane. LPS was used to detect the damage of basement membrane 24 hours later. The above, under the condition of inflammation, the formation of BBB into cells is often caused by inflammation, and the possibility of central migration indicates that it is possible to abet the disease. I don't know what to do with chronic inflammation. Inflammatory disease, disease, RAGE, disease, life, disease, BBB, disease, disease and disease.

项目成果

Inhibition of transforming growth factor-β production in brain pericytes contributes to cyclosporine A-induced dysfunction of the blood-brain barrier

抑制脑周细胞中转化生长因子-β的产生导致环孢素 A 诱导的血脑屏障功能障碍

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cell.Mol.Neurobiol 27(3)
• 作者: Takata F;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Protective action of indapamide, a thiazide-like diuretic, on ischemia-induced injury and barrier dysfunction in mouse brain microvascular endothelial cells.

• DOI: 10.1254/jphs.sc0060222
• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of pharmacological sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: T. Nishioku;F. Takata;A. Yamauchi;N. Sumi;I. Yamamoto;A. Fujino;M. Naito;T. Tsuruo;H. Shuto;Y. Kataoka

An Inhibitory Role of Nitric Oxide in the Dynamic Regulation of the Blood-Brain Barrier Function

• DOI: 10.1007/s10571-007-9139-z
• 发表时间: 2007-02
• 期刊: Cellular and Molecular Neurobiology
• 影响因子: 4
• 作者: A. Yamauchi;S. Dohgu;T. Nishioku;H. Shuto;M. Naito;T. Tsuruo;Y. Sawada;Y. Kataoka

Brain pericytes contribute to the induction and up-regulation of blood-brain barrier functions through transforming growth factor-beta production.

脑周细胞通过转化生长因子-β 的产生，有助于诱导和上调血脑屏障功能。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Brain Res 1038
• 作者: Dohgu;S. et al.
• 通讯作者: S. et al.