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後期糖化反応生成物特異的受容体を介した血液脳関門病態の解明

後期糖化反応生成物特異的受容体を介した血液脳関門病態の解明
阐明晚期糖化产物特异性受体介导的血脑屏障病理学
批准号:
17659160
负责人:
首藤 英樹
金额:
$2.18万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
2005
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2005 至 2006

项目摘要

项目成果

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血液脳関門(BBB)は脳血管内皮細胞を実体とし、その強固な密着結合および薬物輸送担体により、薬物脳移行性を制御する脳特異的機構である。このBBB機能は脳血管周囲に存在する脳ペリサイトおよびアストロサイトにより協調的に制御される。これはBBB機能が脳実質側の環境によっても調節されていることを示唆し、中枢神経疾患時における薬物の脳移行を考える際に重要な因子となる。病態時におけるBBB機能変化を明らかにすることは、病態依存的な薬物脳移行に基づく副作用発現の回避およびそれを指向した創薬研究において必要不可欠である。しかし、BBB病態を外挿しうる有用な実験系は確立されていない。そこで、病態特異的な機能変異分子によるBBB機能調節異常の実験系を樹立し、その分子機構を解明すべく本研究を計画した。昨年度は、脳ペリサイトがTGF-βを介してBBB機能維持に寄与していること、後期糖化反応生成物(AGE)がその特異的受容体(RAGE)を介してBBB機能を低下させることを明らかとした。本年度は、炎症病態のBBB機能に及ぼす影響について特に脳ペリサイトに焦点を当て調べた。研究成果は以下のとおりである。Lipopolysaccharide(LPS)誘発炎症モデルマウスにおける脳血管内皮細胞およびペリサイトの形態変化を免疫組織学的に観察した。炎症モデルマウスの脳では、血管内皮細胞・基底膜層からペリサイト構造の一部が離脱あるいは基底膜層内におけるペリサイト構造の配列異常が観察された。LPS投与後24時間ではさらに基底膜の破綻も観察された。以上、炎症病態下ではBBB構成細胞である脳ペリサイトの形態異常が惹起され、薬物の中枢移行性が上昇する可能性が示唆された。メタボリックシンドロームでは慢性炎症が誘発される。炎症病態におけるRAGE変動が明らかになれば、生活習慣病のBBB病態解明に迫ることができるだろう。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Inhibition of transforming growth factor-β production in brain pericytes contributes to cyclosporine A-induced dysfunction of the blood-brain barrier
抑制脑周细胞中转化生长因子-β的产生导致环孢素 A 诱导的血脑屏障功能障碍
DOI: --
发表时间: 2007
期刊: Cell.Mol.Neurobiol 27(3)
影响因子: --
作者: [Takata F, et. al.]
通讯作者: et. al.
DOI: 10.1254/jphs.sc0060222
发表时间: 2007
期刊: Journal of pharmacological sciences
影响因子: 3.5
作者: [T. Nishioku;F. Takata;A. Yamauchi;N. Sumi;I. Yamamoto;A. Fujino;M. Naito;T. Tsuruo;H. Shuto;Y. Kataoka]
通讯作者: T. Nishioku;F. Takata;A. Yamauchi;N. Sumi;I. Yamamoto;A. Fujino;M. Naito;T. Tsuruo;H. Shuto;Y. Kataoka
DOI: 10.1007/s10571-007-9139-z
发表时间: 2007-02
期刊: Cellular and Molecular Neurobiology
影响因子: 4
作者: [A. Yamauchi;S. Dohgu;T. Nishioku;H. Shuto;M. Naito;T. Tsuruo;Y. Sawada;Y. Kataoka]
通讯作者: A. Yamauchi;S. Dohgu;T. Nishioku;H. Shuto;M. Naito;T. Tsuruo;Y. Sawada;Y. Kataoka
Brain pericytes contribute to the induction and up-regulation of blood-brain barrier functions through transforming growth factor-beta production.
脑周细胞通过转化生长因子-β 的产生,有助于诱导和上调血脑屏障功能。
DOI: --
发表时间: 2005
期刊: Brain Res 1038
影响因子: --
作者: [Dohgu, S. et al.]
通讯作者: S. et al.
院内感染対策チームにおける抗MRSA薬の適正使用に関する研究
  • 批准号:
    16922072
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
  • 资助金额:
    $0.48万
  • 财政年份:
    2004
  • 负责人:
    首藤 英樹
  • 依托单位:
国内基金
海外基金
去铁胺修饰Fe3+-鞣花酸纳米酶敷料靶向杀灭MRSA促进糖尿病伤口愈合机制
  • 批准号:
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    --
  • 批准年份:
    2026
  • 负责人:
    谢颖
  • 依托单位:
2型糖尿病伴口腔衰弱老年患者抑郁情绪纵向演变轨迹及影响因素的研究
  • 批准号:
    2026JJ82582
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    --
  • 批准年份:
    2026
  • 负责人:
    吴喜玲
  • 依托单位:
补肾降浊方基于SIRT1/TRAF3乙酰化轴抑制肾小管细胞焦亡改善糖尿病肾病的机制研究
糖尿病驱动AGEs积聚进而激活RAGE/DIAPH1/RhoA信号通路促进子宫内膜癌转移的机制研究
  • 批准号:
    JCZRLH202600969
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    --
  • 批准年份:
    2026
  • 负责人:
  • 依托单位: