過敏性腸症候群における感作現象の役割と病態メカニズムの解明

阐明致敏现象和病理机制在肠易激综合征中的作用

基本信息

批准号：
17659200
负责人：
中谷久美
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659200/
关键词：
ストレス心身医学消化器 CRH 感作

项目摘要

【目的】平成17年度に採取した脳と腸を用いて以下の項目を検討し、感作現象におけるCRH receptor 1 (CRHR1)の役割および過敏性腸症候群(IBS)発症のメカニズムを明らかにする。1.大腸粘膜の炎症を好中球数、好酸球数、リンパ球数を指標とし、HE染色法にて検討する。2.脳及び大腸のCRHR1 mRNA発現を免疫組織化学染色法にて検討する。【対象】Wistar rat♂、6週齢、各群6匹【方法】trinitrobenzamine sulfonic acid (TNBS)を用い大腸に炎症を起こす。TNBSまたはvehicleを腸内に投与した後、6週間のリカバリー期間を置き、大腸の伸展刺激(80mmHg,20min/day)を6日間連続して行う。CRHR1拮抗薬としてCP-154,526を用い、伸展刺激前に投与する。6日目は、大腸伸展刺激の30分後に断頭し、脳・大腸を摘出する。【結果】大腸粘膜固有層の好中球数は、コントロール群に比し慢性内臓刺激群で有意に多く、炎症+慢性内臓刺激群及びCRHR1拮抗薬群では慢性内臓刺激群に比し有意に少なかった。また、大腸粘膜固有層の好酸球数は、慢性内臓刺激群に比し炎症+慢性内臓刺激群及びCRHR1拮抗薬群で有意に少なかった。大腸上皮内リンパ球数は、コントロール群に比し慢性内臓刺激群、炎症+慢性内臓刺激群及びCRHR1拮抗薬群で有意に多かった。大腸粘膜固有層の好中球数は、コントロール群に比し慢性内臓刺激群で有意に多く、炎症+慢性内臓刺激群及びCRHR1拮抗薬群では慢性内臓刺激群に比し有意に少なかった。【結論】繰り返しの消化管刺激が大腸粘膜の炎症反応を惹起し、この炎症による感作現象がIBSの発症と関与している可能性が示唆された。CRHR1の役割に関しては、今後、脳及び大腸のCRHR1 mRNA発現を更に検証する必要がある。

目的：为了使用2005年收集的大脑和肠道研究以下项目，我们研究了CRH受体1（CRHR1）在致敏现象中的作用以及肠易激综合征（IBS）发作的机制。 1。使用中性粒细胞计数，嗜酸性粒细胞计数和淋巴细胞计数检查大肠粘膜的炎症。 2。CRHR1在大脑中的mRNA表达和大肠中通过免疫组织化学染色检查。 [受试者] Wistar大鼠男性，6周大，每组中有6只动物[方法]使用三硝基苯甲胺磺酸（TNBS）对大肠的炎症。在肠道肠道或车辆肠道后，连续6天对结肠延伸（80 mm Hg，20 min/day）的恢复期间连续6天进行刺激。 CP-154,526用作CRHR1拮抗剂，并在扩展刺激之前给药。在第六天，在结肠伸展刺激后30分钟将头斩首，并去除大脑和结肠。 [结果]与慢性内脏刺激组相比，慢性内脏刺激组中层中性粒细胞的数量在慢性内脏刺激组中显着高于对照组，而炎症 +慢性内脏刺激组和CRHR1拮抗剂组的数量明显更低，并且CRHR1拮抗剂组的明显更低。此外，与慢性内脏刺激组相比，在炎症 +慢性内脏刺激组和CRHR1拮抗剂组中，结肠粘膜椎体的嗜酸性粒细胞计数明显降低。与对照组相比，慢性内脏刺激组，炎症 +慢性内脏刺激组和CRHR1拮抗剂组的淋巴细胞数量明显更高。与对照组相比，慢性内脏刺激组中层中性粒细胞的数量在慢性内脏刺激组中明显高于对照组，而在炎症 +慢性内脏刺激组和CRHR1拮抗剂组中，与慢性内脏刺激组相比明显更低。 [结论]重复的胃肠道刺激会触发大肠粘膜的炎症反应，这表明IBS的发展可能涉及由炎症引起的这种敏化现象。关于CRHR1的作用，有必要在将来进一步验证CRHR1 mRNA的表达和大肠。