進行肝癌に対するインターフェロン,抗FGFR-1ヒト抗体併用療法

干扰素与抗FGFR-1人抗体联合治疗晚期肝癌

• 批准号: 17659218
• 负责人: 佐々木 茂
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659218/
• 关键词: 肝癌; インターフェロン; FGFR-1; 抗体; 治療

進行肝癌に対する治療として、IFNα/β併用5FU動脈内注入療法に加え、IFNα/βによる過剰発現を確認したfibroblast growth factor receptor-1(以下FGFR-1)に対するヒト抗体を併用し、これまでの抗癌剤を主体とした化学療法ではなく、それらの生物活性物質を主体とした治療法の検討を行い、進行肝癌に対する全く新しい治療法を確立することを目的とした。本年度はこのうち特に、抗FGFR-1抗体の作成を行った。以下にその概要を示す。1.FGFR-1のクローニングHepG2細胞からhuman FGFR-1をmammalian発現ベクターにクローニングした。2.安定発現株作成NIH-3T3細胞にhuman FGFR-1を遺伝子導入し安定発現株を作製した。3.免疫human FGFR-1/NIH-3T3安定株をBALB/cマウスに腹腔内投与し免疫を行った。4.細胞融合血清中で力価上昇の認められたマウス脾臓を摘出し、脾臓細胞を抽出し骨髄腫細胞と細胞融合を行った。5.抗体スクリーニング融合細胞の培養上清でCell ELISA、FACSを行い、FGFR-1に特異的に反応するクローンを採取し、さらにサブクローニングを繰り返した。6.抗腫瘍効果の検討確立した抗FGFR-1マウス抗体を用い、肝癌細胞株に対して、その抗腫瘍能・抗増殖能・抗転移能の検索を行った。現在、本抗体のヒト化を行っている。

Treatment of liver cancer with IFNα/β and intravenous injection of 5FU was performed to confirm the presence of IFNα/β and fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR-1) Anti-cancer drugs, anti-cancer drugs This year, the production of anti-FGFR-1 antibody was carried out. The following is a summary of the information provided. 1. FGFR-1 gene expression in HepG2 cells is related to human FGFR-1 gene expression. 2. Human FGFR-1 gene was introduced into NIH-3T3 cells and stable strains were produced. 3. Immunization of human FGFR-1/NIH-3T3 by intraperitoneal administration 4. Cell fusion: the increase of serum strength and the removal of spleen cells 5. Cell ELISA, FACS and FGFR-1 specific assay were performed on culture supernatants of fusion cells. 6. Anti-tumor effect detection, anti-FGFR-1 antibody detection, anti-tumor activity detection, anti-proliferation activity detection and anti-migration activity detection in hepatocellular carcinoma cell lines Now, the development of this antibody is underway.