進行肝癌に対するインターフェロン,抗FGFR-1ヒト抗体併用療法

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進行肝癌に対する治療として、IFNα/β併用5FU動脈内注入療法に加え、IFNα/βによる過剰発現を確認したfibroblast growth factor receptor-1(以下FGFR-1)に対するヒト抗体を併用し、これまでの抗癌剤を主体とした化学療法ではなく、それらの生物活性物質を主体とした治療法の検討を行い、進行肝癌に対する全く新しい治療法を確立することを目的とした。本年度はこのうち特に、抗FGFR-1抗体の作成を行った。以下にその概要を示す。1.FGFR-1のクローニングHepG2細胞からhuman FGFR-1をmammalian発現ベクターにクローニングした。2.安定発現株作成NIH-3T3細胞にhuman FGFR-1を遺伝子導入し安定発現株を作製した。3.免疫human FGFR-1/NIH-3T3安定株をBALB/cマウスに腹腔内投与し免疫を行った。4.細胞融合血清中で力価上昇の認められたマウス脾臓を摘出し、脾臓細胞を抽出し骨髄腫細胞と細胞融合を行った。5.抗体スクリーニング融合細胞の培養上清でCell ELISA、FACSを行い、FGFR-1に特異的に反応するクローンを採取し、さらにサブクローニングを繰り返した。6.抗腫瘍効果の検討確立した抗FGFR-1マウス抗体を用い、肝癌細胞株に対して、その抗腫瘍能・抗増殖能・抗転移能の検索を行った。現在、本抗体のヒト化を行っている。