膠原病発症における抗原による遷延感作機構とそのシステム制御の研究

胶原蛋白疾病发生过程中抗原诱导的长时间致敏机制及其系统调控研究

• 批准号: 17659301
• 负责人: 塩沢 俊一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659301/
• 关键词: 膠原病; シミュレーション; 遷延感作実験; 免疫応答系

多変数複雑系である免疫応答系の変調すなわち膠原病を、システム工学的に扱い微分方程式で記述し、さらに現実的に抗原提示細胞上に提示された抗原のT細胞への授受関係が総体としてみた場合の微分方程式による数学的記述を行なうと現実を無視した簡易な方程式になってしまい実態に即していないため、個々の応答要素を集団の中にある個々の細胞としてビジュアルベーシックで個別に記述した。実験では、一個の抗原提示細胞当たり20個の結合手がある。抗原提示細胞の寿命はリンパ節に流入してから約20時間強であるが、リンパ節において抗原提示細胞が合致した抗原特異的ナイーブT細胞に出会うことが出来ると、その寿命は約10時間延長される。ナイーブT細胞のリンパ節への流入数には制限を設けておらず、ナイーブT細胞は時間的に次々と流入して来る設定で、時間ごとに順次抗原提示細胞の結合手が埋まって行く。20本の結合手を時間的に異なる(順次流入した)ナイーブTが取り合うことになりこの間の授受関係の記述が個別的であった。次いで、抗原提示細胞上に一定時間以上結合したナイーブT細胞だけが初めて成長を遂げて活性型T細胞(Tac)となる。Tacになってから以後は、一回の分裂をへてTh1細胞となり、3回の分裂を経てTh2細胞に分化することが実験的検証済みであるので、当該情報をプログラムした。私達は同時に、組上げた式を検証するために、抗原が一回流入した場合の免疫応答のシミュレーションを行ないこれを実験的に検証した。最終的に、抗原がある時間間隔を置いて流入して来た場合、すなわち遷延感作(繰り返し刺激)状態における免疫応答系の時間的動態を把握する。しかし、本研究によっても免疫記憶に関する実験が現段階では確定的でないので、当該部分をシミュレーションを優先させて最適条件を得た。検証のための実験系は、OVA応答のみを強く発現できるOVA受容体トランスジェニックマウスを使用する予定であったが、現在戦線感作機構の分子機序の解明に手間取ってここまでの解明には至らなかった。

The differential equation of the immune response system is described in the mathematical description of the differential equation of the immune response system. Each cell in the group is described individually. One antigen prompt cell when 20 antigens bind to one another. Antigen indicates that the life span of the cell is about 20 days, and the life span of the cell is about 10 days. The number of T cells flowing into the cell segment is limited by the time limit. The number of T cells flowing into the cell segment is limited by the time limit. The number of T cells flowing into the cell segment is limited by the time limit. 20 This is a description of the relationship between time and time. Second, the antigen indicates that the cell binds to the T cell for more than a certain period of time, and the T cell begins to grow and then becomes active T cell (Tac). Tac cells divide into Th1 cells, Th2 cells divide into 3 cells, and the information is transmitted to the cells. In addition, the immune response system can also be used to detect the presence of antigens. Finally, the time interval between the antigen and the inflow is set, and the time dynamics of the immune response system are grasped in the case of delayed response. In this study, the optimal conditions for determining the current level of immune memory were obtained. The molecular mechanism of the molecular mechanism.

项目成果

Estrogen specifically stimulates expression and production of osteoprotegerin from rheumatoid synovial fibroblasts.

• DOI: 10.3892/ijmm.15.5.827
• 发表时间: 2005-05
• 期刊: International journal of molecular medicine
• 影响因子: 5.4
• 作者: M. Mitani;Y. Miura;R. Saura;A. Kitagawa;T. Fukuyama;A. Hashiramoto;S. Shiozawa;M. Kurosaka;S. Yoshiya

Anchorage on fibronectin via VLA-5 (α5β1 integrin) protects rheumatoid synovial cells from Fas-induced apoptosis

• DOI: 10.1136/ard.2005.041707
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES
• 影响因子: 27.4
• 作者: Kitagawa, A.;Miura, Y.;Kurosaka, M.
• 通讯作者: Kurosaka, M.

膠原病学

胶原病理学

• 发表时间: 2013
• 作者: Shiozawa S;eds;塩沢俊一著
• 通讯作者: 塩沢俊一著

The promoter region of death receptor 3 (DR3) is specifically hypermethylated in rheumatoid synovial cells.

死亡受体 3 (DR3) 的启动子区域在类风湿滑膜细胞中特异性地高度甲基化。

• 期刊: Arthritis Rheum (in press.)
• 作者: Takami N;Osawa K;Miura Y;Komai K;Taniguchi M;Shiraishi M;Sato K;Iguchi T;Shiozawa K;Hashiramoto A;Shiozawa S.
• 通讯作者: Shiozawa S.

Serum levels and pharmacodynamics of methotrexate and its metabolite 7-hydroxy methotrexate in Japanese patients with rheumatoid arthritis treated with 2mg capsule of methotrexate 3 times a week.

日本类风湿性关节炎患者接受甲氨蝶呤胶囊 2mg 每周 3 次治疗后甲氨蝶呤及其代谢物 7-羟基甲氨蝶呤的血清水平和药效学。

• 期刊: Mod Rheumatol (in press)
• 作者: Keisuke Ito;Atsushi Hirao;Fumio Arai;Keiyo Takubo;Sahoko Matsuoka;Kana Miyamoto;Masako Ohmura;Kentaro Hosokawa;Yasuo Ikeda;Toshio Suda;牧 和宏;田所 治朗;牧 和宏;石前 峰斉;Murata M;Mitani M;Tamiya G;Takami N;Kitagawa A;Shiozawa K
• 通讯作者: Shiozawa K