RSVにより発症する細気管支炎と喘息関連遣伝子との関連

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本研究は,乳幼児期にほとんどの児が罹患する,喘鳴を主徴とし細気管支炎を特徴とするRSVウイルス感染に際して,既知の諸報告によれば約95%の児においては,感冒症状のみの上気道炎で終息するのに反して,喘息関連遺伝子の変異を持っている群においては,喘鳴を発症し,細気管支炎など下気道炎を併発するのではないかという,仮説を検証することが目的であった。この細気管支炎の発症率は約5-6%で,乳幼児期の喘息罹病率にほぼ一致する。喘息の病態生理を考える上で重要なものに慢性気道炎症がある。RSVを初めとするウイルス感染が最初に気道損傷を惹起し,組織のリモデリングを誘導し,気道上皮の障害と修復,および,基底膜部の線維化という気道リモデリングに至る過程である。病態の前半に関与する因子として,フィブリノネクチン,IGF-I,TGF-βが注目されている。一方,Puthothuらは小児を対象にIL8およびIL8-レセプターα(IL8RA)の調節領域の多型性について検討し,IL8-781C/T変異が過去の喘息発症と有意に相関を持つが,IL8RAに関しては相関が認められなかったという報告をし,Thompsonらはintegrin beta3gene(ITGB3)内の13SNPを6歳未満の小児で検討し,3'末のSNPが1歳未満発症の喘息と強い相関を認めたと報告している。研究の最後の年度にあたって,IL8-781C/T変異,ITGB3,上記のTGF一βのプロモータ領域の遺伝子多型について,SNP解析を進行中である。