悪性黒色腫幹細胞と色素細胞特異的ABCB5の生物学的・臨床的意義の解明

阐明恶性黑色素瘤干细胞和色素细胞特异性 ABCB5 的生物学和临床意义

• 批准号: 17659343
• 负责人: 河上 裕
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659343/
• 关键词: 癌幹細胞; 悪性黒色腫; ABCトランスポーター; DNAチップ; 抗がん剤耐性

本研究の目的は、悪性黒色腫幹細胞と新規色素細胞特異的ABCトランスポーターABCB5の解明である。悪性黒色腫癌幹細胞を分離するために、細胞表面抗原法、sphere形成法、side population(SP)法(Hoechst 33342排出能)等を試み、悪性黒色腫培養細胞株16株中8種でSP細胞を同定した。本年度は、SP細胞の機能解析、分子発現解析を進めた。FACSによりsingle cell sortingしたSP細胞は様々な幹細胞で発現するABCG2を高発現し、MP細胞からはMP細胞しか増殖しなかったのに対して、SP細胞からはSP・MP両細胞が出現するという非対称性増殖が示された。免疫不全マウスの皮下移植において、SP細胞はMP細胞と比べて低い細胞数で高腫瘍形成能を示し、この悪性黒色腫SP細胞は癌幹細胞様の性質をもつことが判明した。また、SP細胞は、抗癌剤mitoxantroneやdocetaxelに対して抵抗性であった。そこで、GeneChipによる網羅的遺伝子発現解析を行ない、SP細胞、MP細胞それぞれに高発現する遺伝子群を同定したが、ABCB5の発現差は認められなかった。ABCB5の細胞表面蛋白発現を検討するために、2回、抗ABCB5抗体の作成を試みたが、まだ、生細胞上のABCB5を検出できる抗体は得られていない。以上より、現時点では、ABCB5と悪性黒色腫幹細胞と関連は認められていないが、本研究で得られた悪性黒色腫幹細胞様SP細胞の解析が進んでおり、今後、それを標的とした診断や治療の開発の可能性が示された。

The purpose of this study is to clarify the role of pigment cell-specific ABCs in black stem cells. 8 kinds of SP cells out of 16 cultured cell lines were identified by cell surface antigen method, sphere formation method and side population(SP) method. This year, SP cell function analysis and molecular development analysis have been advanced. FACS single cell sorting, SP cells, stem cells, ABCG2, MP cells, MP cells, SP cells, SP cells, MP cells, SP cells, Immunodeficiency, hypodermic transplantation, SP cells, MP cells, low cell count, high tumor formation ability, black SP cells, and cancer stem cell properties were identified SP cells, mitoxantrone and docetaxel are resistant. GeneChip, GeneChip, MP, GeneChip, GeneChip ABCB5 cell surface protein expression was studied in two different ways, and anti-ABCB5 antibodies were produced. ABCB5 is the first step in the analysis of SP cells in black stem cells. This study shows the possibility of diagnosis and treatment.

项目成果

Frequent immune responses to a cancer/testis antigen, CAGE, in patients with microsatellite instability - Positive endometrial cancer

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-04-1702
• 发表时间: 2005-05-15
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Iwata, T;Fujita, T;Kawakami, Y
• 通讯作者: Kawakami, Y

A new melanoma antigen FABP7 involved in proliferation and invasion is a potential target for immunotherapy and molecular target therapy

一种参与增殖和侵袭的新黑色素瘤抗原FABP7是免疫治疗和分子靶向治疗的潜在靶点

• 期刊: Cancer Res in press
• 作者: Goto Y;Kawakami Y;et al.
• 通讯作者: et al.

Novel melanoma antigen, FCRL/FREB, identified by cDNA profile comparison using DNA chip are immunogenic in multiple melanoma patients.

使用 DNA 芯片通过 cDNA 图谱比较鉴定出的新型黑色素瘤抗原 FCRL/FREB 在多种黑色素瘤患者中具有免疫原性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int J Cancer 114(2)
• 作者: Inozume T;Matsuzaki Y;Kurihara S;Fujita T;Yamamoto A;Aburatani H;Shimada S;Kawakami Y
• 通讯作者: Kawakami Y

Immunological detection of altered signaling molecules involved in melanoma development.

免疫学检测参与黑色素瘤发展的改变的信号分子。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cancer Metastasis and Rev. 24(2)
• 作者: Kawakami Y;Sumimoto H;Fujita T;Matsuzaki Y
• 通讯作者: Matsuzaki Y

Frequent immune response to a melanocyte specific protein KU-MEL-1 in patients with Vogt-Koyanagi-Harada disease

• DOI: 10.1136/bjo.2005.086520
• 发表时间: 2006-02
• 期刊: British Journal of Ophthalmology
• 影响因子: 4.1
• 作者: Soshi otani;Toshiharu Sakurai;Kazuhiko Yamamoto;T. Fujita;Yuriko Matsuzaki;Yasufumi Goto;Yasutaka Ando;Saburosuke Suzuki;Masahiko Usui;Masaru Takeuchi;Yutaka Kawakami