メラノーマに対する新しい免疫療法の開発

开发黑色素瘤新免疫疗法

• 批准号: 12217132
• 负责人: 河上 裕
• 金额: $ 58.24万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12217132/
• 关键词: 腫瘍抗原; メラノーマ; T細胞; 樹状細胞; 免疫療法; 網羅的遺伝子解析; siRNA; DNAクローニング; DNAチップ; SAGE; SEREX; レンチウイルス; 癌抗原; 色素細胞; 慢性骨髄性白血病; ペプチド

本研究は、メラノーマにおける腫瘍抗原の同定、免疫応答の解析、免疫療法の実施と評価などを行うことにより、メラノーマに対する免疫療法の開発を目指す。本年度は、網羅的遺伝子解析法として、cDNAチップ解析によりメラノーマ高発現分子Skp-2を、CGH(comparative genomic hybridization)解析によりメラノーマ高発現分子BRAFを同定し、BRAFはメラノーマ患者に免疫原性をもつ腫瘍抗原であることを明らかにした。さらに、新たに開発したヘアピンタイプsiRNA組換えウイルス(レンチ・アデノウイルスベクター)を用いて、BRAFとSkp-2が内在性にメラノーマの増殖浸潤に関与すること、また、免疫療法だけでなく遺伝子治療や分子標的治療の標的になることを明らかにした。特に両者の同時阻害により強力な抗腫瘍効果が得られることを明らかにした。また、前年度までに同定したメラノーマ抗原PAX3、FCRL/FREB、CAGEにおいて、日本人に頻度の高いHLA-A24に結合するT細胞エピトープを、新規HLA-A24結合ペプチド予測アルゴリズムとHLA-A24遺伝子導入マウスを用いた方法により同定した。既知のメラノーマ抗原T細胞エピトープと今回同定したT細胞エピトープにおいて、3つの予測プログラムの比較をしたところ、本ペプチド予測プログラムは、従来のプログラムに比較して、効率よくHLA-A24結合性T細胞エピトープを同定できる可能性が示唆された。第IV期メラノーマ患者に対するHLA-A24結合性gp100ペプチドの単独免疫の臨床試験では、安全性、免疫誘導能、一部で抗腫瘍効果が認められたので、次の段階として、本年度からIL2を併用したgp100ペプチド免疫の臨床試験を開始しているが、現在までに、重篤な有害事象なく、1例で免疫誘導効果と抗腫瘍効果が認められている。

This study is aimed at identifying tumor antigens, analyzing immune responses, and evaluating the implementation of immunotherapy This year, we collected the gene analysis method, cDNA analysis method and CGH(comparative genomic hybridization) analysis method. In addition, new developments have been made in the use of BRAF and Skp-2 as intrinsic agents for proliferation and infiltration, as well as in immunotherapy and molecular target therapy. The effect of the special treatment is to prevent the disease from occurring. In the previous year, the same method was used to determine the antigen PAX3, FCRL/FREB, CAGE, and Japanese HLA-A24 binding frequencies. It is known that T cell antigen is not present in the same time, and the possibility of T cell antigen is not present in the same time. Phase IV: Clinical trials of HLA-A24 binding gp100 alone in patients, safety, immune induction, partial recognition of anti-tumor effect, secondary phase, clinical trials of IL2 combination with gp100 alone in patients, current phase, severe adverse events, 1 case of immune induction, partial recognition of anti-tumor effect.

项目成果

Augmentation of Antitumor Immune Responses by Multiple Intratumoral Inoculations of Replication-Conditional HSV and Interleukin-12.

通过多次瘤内接种复制条件 HSV 和 Interleukin-12 增强抗肿瘤免疫反应。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Immunother 27
• 作者: Iizuka Y;Kawakami Y;et al.
• 通讯作者: et al.

Ishikawa T., Kawakami Y., et al.: "Tumor-specific Immunological Recognition of Frameshift-mutated Peptidesan Colon Cancer with Microsatellite Instability."Cancer Res.. 63. 5564-5572 (2003)

Ishikawa T.、Kawakami Y.等人：“具有微卫星不稳定性的移码突变肽结肠癌的肿瘤特异性免疫学识别”。Cancer Res.. 63. 5564-5572 (2003)

Toda M., Kawakami Y., et al.: "Immuno-Viral Therapy of Brain Tumors by Combination of Viral Therapy with Cancer Vaccination Using a Replication-Conditional HSV"Cancer Gene Ther.. 9. 356-364 (2002)

Toda M.，Kawakami Y.等人：“使用复制条件HSV将病毒疗法与癌症疫苗接种相结合来进行脑肿瘤的免疫病毒疗法”Cancer Gene Ther.. 9. 356-364 (2002)

Kuwana M., Kawakami Y., et al.: "Identification of an immunodominant epitope on RNA polymerase III recognized by systemic sclerosis sera : application to enzyme-linked immunosorbent assay"Arthritis Rheum.. 46・10. 2742-2747 (2002)

Kuwana M.、Kawakami Y.等人：“系统性硬化症血清识别的RNA聚合酶III上的免疫显性表位的鉴定：在酶联免疫吸附测定中的应用”Arthritis Rheum.. 2742-2747 (2002)。

Inhibition of growth and invasive ability of melanoma by inactivation of mutated BRAF with lentivirus-mediated RNA interference

• DOI: 10.1038/sj.onc.1207812
• 发表时间: 2004-08-12
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Sumimoto, H;Miyagishi, M;Kawakami, Y
• 通讯作者: Kawakami, Y