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骨髄由来再生内皮細胞を用いた臓器移植免疫寛容の誘導

使用骨髓来源的再生内皮细胞诱导器官移植中的免疫耐受

基本信息

批准号：
17659389
负责人：
浅原利正
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659389/
关键词：
臓器移植内皮細胞免疫寛容拒絶反応免疫制御

项目摘要

拒絶予防・治療を目的とした免疫抑制剤の使用が、移植を必要とした患者にとって感染や臓器障害あるいは原疾患の再発の原因となることは少なくない。従って、正常な生体防御能を保ちつつ移植抗原に対する免疫応答のみを抑制することが理想的な免疫制御療法といえる。我々は、骨髄間葉細胞から再生した内皮様細胞の移入により移植抗原応答性T細胞を寛容化する可能性について検討してきた。本年度は、ドナー抗原を貪食した宿主由来の再生内皮様細胞の移入により、ドナー抗原に間接認識経路で応答するT細胞を制御し得るか否かを解析した。B6マウス由来の細胞膜を貪食したBalb/cマウス間葉由来の内皮様細胞は、Balb/c由来のMHC class II分子を発現し、かつ抑制性の共刺激分子の発現様式を示した。この内皮様細胞を刺激細胞としてCarboxyfluorescein diacetate succinimidyl esterで細胞質染色したBalb/c由来のT細胞と共培養すると、B6抗原特異的にT細胞の分裂・増殖が抑制された。さらに組織適合性抗原(MHC)-class II-deficient B6マウスの細胞膜を貪食したBalb/cマウスの内皮様細胞をBalb/cに門脈内投与し、その1週間後にMHC-classII-deficient B6マウスの心臓を異所性に移植した結果、この異系移植心の生着期間は有意に延長された。本研究結果より、ドナー由来のペプチド抗原を表出した宿主由来の内皮様細胞を門脈内移入することで、ドナー抗原に間接認識経路で応答するT細胞を低反応化あるいは寛容化できる可能性が確認された。

Refusal of treatment and use of immunosuppressive agents is a major cause of infection and organ dysfunction in patients. The immune response is inhibited by normal biological defenses, making it ideal for immunotherapy. We are looking into the possibility of transplantation of mesenchymal cells, endothelial cells and regeneration of T cells. This year, we analyzed whether T cells derived from the host's regenerative endothelial cells could be controlled by the antigen. The expression of MHC class II molecules derived from B6 cells and the expression of inhibitory costimulatory molecules in endothelial cells derived from B6 cells are shown. Endothelial cells stimulate cell proliferation and cytosolic staining, Balb/c derived T cell co-culture, and B6 antigen specific T cell proliferation is inhibited. The tissue compatibility antigen (MHC)-class II-deficient B6 was injected into the portal vein of the endothelial cells of Balb/c cells. One week later, the MHC-class II-deficient B6 was injected into the heart of the allogeneic transplant. The duration of the allogeneic transplant heart was intentionally prolonged. The results of this study confirm the possibility that T cells from host derived endothelial cells may undergo portal migration, and that T cells from host derived endothelial cells may undergo hyporegulation, or hyperregulation, in response to T cells from host derived endothelial cells.