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選択的エストロゲン受容体調節薬の組織特異的な分子制御機構

选择性雌激素受体调节剂的组织特异性分子控制机制

基本信息

批准号：
17659516
负责人：
大道正英
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Osaka Medical College (2006-2007)Osaka University (2005)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

ホルモン補充療法の意義は、心・血管疾患への一次予防を目的とした前方視的大規模無作為臨床試験であるWomen's Health Initiativeの結果以降再考されている。WHIの結果に関しては種々の解釈がある。黄体ホルモンであるMPAは、血管内皮においてエストロゲンによる一酸化窒素の産生・分泌作用を抑制し、またエストロゲンによる乳癌の発症を助長することが明らかとなってきた。そこで、次世代のホルモン補充療法として、子宮内膜癌の発症予防のための黄体ホルモン併用の必要でない、また乳癌の発症を助長しない、選択的エストロゲン受容体調節薬であるラロキシフェンが注目されている。ラロキシフェンは乳腺細胞においてはエストロゲンアンタゴニストとして、血管内皮・平滑筋においてエストロゲンアゴニストとして作用するがその詳細な分子機構は不明である。乳腺細胞および血管内皮・平滑筋細胞においてラロキシフェンがエストロゲン受容体に結合した後どのco-regulatorをリクルートし、どの標的遺伝子に作用するのかを、我々が最近開発し特許を得た、プロモーターマイクロアレイを用い明らかにした。本年度は、解析された遺伝子、エストロゲン受容体、およびco-activatorに対するsiRNAをヒト乳癌細胞株MCF-7細胞,ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECおよびヒト血管平滑筋細胞に導入し、それらの発現をノックダウンし、ラロキシフェン添加による生物反応が抑制されることを確認した。

The significance of complementary therapy for cardiovascular disease is to review the results of the Women's Health Initiative as a large-scale clinical trial. WHI's results are related to the solution of the problem. MPA inhibits the production and secretion of cytokines in the vascular endothelium and promotes breast cancer development. In addition, it is necessary to use complementary therapy in the next generation to prevent the development of endometrial cancer, promote the development of breast cancer, and focus on the regulation of endometrial receptors. The detailed molecular structure of the mammary gland cells is unknown. Breast cells and vascular endothelial cells smooth muscle cells in combination with the receptor after the co-regulator to change the role of the target gene, we have recently developed a license to obtain, use, and use. This year, we analyzed siRNAs targeting breast cancer cell line MCF-7 cells, umbilical vein endothelial cells HUVEC and vascular smooth muscle cells, and confirmed the inhibition of biological responses by the addition of siRNAs to breast cancer cell line MCF-7 cells, umbilical vein endothelial cells HUVEC and vascular smooth muscle cells.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

エストロゲンと血管作用-血管内皮

雌激素和血管活性 - 血管内皮

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY 12 (1)
影响因子：
0
作者：
Hideyuki kawauchi;Shingo kataoka;Hisashi Ohga;Akemichi Murata;Mitsuhiro Kimura;Noriaki Aoi;Ichiro Morikura;Kaoru Takamura;Yasuhiko Shimizu;Hidenori Takagi;石光亮太郎;Takaya Yamada;川内秀之;石光亮太郎;石光亮太郎;Jun Kawagoe;Masahide Ohmichi;Masakazu Doshida;大道正英
通讯作者：
大道正英

Review : Molecular Mechanism of Action of Selective Estrogen Receptor Modulator in Target Tissues

综述：选择性雌激素受体调节剂在靶组织中作用的分子机制

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Endocrine Journal 52 (2)
影响因子：
0
作者：
Hideyuki kawauchi;Shingo kataoka;Hisashi Ohga;Akemichi Murata;Mitsuhiro Kimura;Noriaki Aoi;Ichiro Morikura;Kaoru Takamura;Yasuhiko Shimizu;Hidenori Takagi;石光亮太郎;Takaya Yamada;川内秀之;石光亮太郎;石光亮太郎;Jun Kawagoe;Masahide Ohmichi
通讯作者：
Masahide Ohmichi

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