卵巣癌の薬剤耐性化機構の解明と耐性化に関与する分子を標的とする治療法の開発

阐明卵巢癌耐药机制并开发针对耐药分子的治疗方法

• 批准号: 16023214
• 负责人: 大道 正英
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023214/
• 关键词: シスプラチン耐性; タキソール耐性; マウス卵巣癌モデル; シグナル伝達関連因子; アポトーシス関連因子; ERK経路; Akt経路; BAD

シスプラチン耐性および感受性マウス卵巣癌モデル、タキソール耐性および感受性マウス卵巣癌モデルを用いて、シグナル伝達関連因子のERK経路およびPI-3 kinase-Akt経路さらにアポトーシス関連因子のBADを遮断する薬剤および遺伝子投与によりシスプラチンおよびタキソールの感受性の変化を検討した。ERK経路を遮断するPD98059(100mg/kg)およびPI-3 kinase阻害剤であるLY294002(100mg/kg)をシスプラチンもしくはタキソールと併用し週3回腹腔内投与すると、シスプラチン耐性マウス卵巣癌モデルはシスプラチンに対して感受性を、またタキソール耐性マウス卵巣癌モデルはタキソールに対して感受性を示すようになった。Aktの活性化部分を消失させた遺伝子dominant negative Akt15μgと200nmolのliposome合計200μlをシスプラチンもしくはタキソールと併用し、週3回腹腔内投与すると、シスプラチン耐性マウス卵巣癌モデルはシスプラチンに対して感受性を、またタキソール耐性マウス卵巣癌モデルはタキソールに対して感受性を示すようになった。BADのERK経路とPI-3 kinase-Akt経路よりのリン酸化部分を消失させた遺伝子dominant negative BAD15μgと200nmolのliposome合計200μlをシスプラチンもしくはタキソールと併用し、週3回腹腔内投与すると、シスプラチン耐性マウス卵巣癌モデルはシスプラチンに対してdominant negative Akt遺伝子導入に比較しより感受性を、またタキソール耐性マウス卵巣癌モデルもタキソールに対してAkt遺伝子導入に比較しより感受性を示すようになった。

The ERK pathway and PI-3 kinase-Akt pathway of the receptor related factors are used to detect the expression of the receptor related factors in the BAD pathway and to detect the expression of the receptor related factors. ERK pathway inhibitor PD98059(100mg/kg) and PI-3 kinase inhibitor LY294002(100mg/kg) were administered intraperitoneally for 3 weeks to demonstrate sensitivity to ERK. Akt active part disappeared, the dominant negative Akt15μg, 200nmol and liposome total 200μl, the active part disappeared, the active part disappeared, the active part disappeared. BAD ERK pathway, PI-3 kinase-Akt pathway, and PI-3 kinase-Akt pathway. The acidified part of BAD pathway disappeared, and the dominant negative BAD pathway disappeared. The dominant negative BAD pathway was 15μg and 200nmol. The total amount of BAD pathway was 200μl. The results of the study showed that there was no significant difference between the two groups.

项目成果

Inhibition of inhibitor of nuclear factor-kappaB phosphorylation increases the efficacy of paclitaxel in in vitro and in vivo ovarian cancer models

抑制核因子 kappaB 磷酸化抑制剂可提高紫杉醇在体外和体内卵巢癌模型中的疗效

• 发表时间: 2004
• 期刊: Clin Cancer Res 10
• 作者: Mabuchi;S.;et al.
• 通讯作者: et al.

Inhibition of NFkappaB increases the efficacy of cisplatin in in vitro and in vivo ovarian cancer models

抑制 NFkappaB 可提高顺铂在体外和体内卵巢癌模型中的疗效

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem 279
• 作者: Mabuchi;S.;et al.
• 通讯作者: et al.