硬組織疾患におけるp53およびアポトーシス誘導遺伝子Noxaの役割

p53和凋亡诱导基因Noxa在硬组织疾病中的作用

• 批准号: 17659586
• 负责人: 朝霧 成挙
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659586/
• 关键词: 骨代謝; 骨疾患; アポトーシス; 破骨細胞; BH3; 歯周病; 関節リウマチ; 炎症

[背景]硬組織の恒常性維持には、骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収のバランスが重要である。一方、骨腫瘍、関節リウマチ、歯周病などの骨量減少病態においては、破骨細胞性の骨吸収が過剰であることが示されている。骨破壊病変部における骨吸収量は、破骨細胞数と単位破骨細胞あたりの骨吸収活性と強い相関をもち、また破骨細胞数は単位時間あたりに分化する細胞と、細胞死する細胞の比率に依存する。この観点から、破骨細胞の寿命に関する分子メカモズムを明らかにすることは、骨破壊病理の解明に重要である。[初年度の解析]1、炎症性サイトカインによる破骨細胞の遺伝子発現変動解析。炎症環境下では破骨細胞がアポトーシス耐性になるということが報告されているため、作業仮説として、炎症性サイトカインの持続的な影響がアポトーシス抵抗性を説明するのではないかと想定し、これらのサイトカインがどのような経路を介してアポトーシス抵抗性を賦与するのかを明らかにするため、トランスクリプトーム解析を行った。現在、炎症性サイトカイン存在下で大きく発現変動した遺伝子の、破骨細胞寿命への関与を検討中である。2、遺伝子欠損動物を用いた解析。アポトーシス関連因子であるBimは、血清やM-CSF除去時の破骨細胞死に関与する。しかし生理的・病的条件下での細胞死への関与については未知である。そこでBimおよび同じくBH3 only familyに属するNoxa、Puma、並びにアポトーシスと関係深いp53を複合的に遺伝子欠損するマウスの作製を行った。現在、個体レベルでの骨形態計測と、上記因子を欠損する細胞のin vitro解析を進めている。現在は途中段階にあるが、上記の検討によって、いかなる因子が破骨細胞の寿命を担うのかを詳らかにできると考えられる。

[background] hard tissue constant maintenance, bone bud cell bone formation, osteoclast cell bone resorption, bone resorption, bone resor One side, bone, bone, bone mass, bone mass, bone mass and bone mass. The amount of bone resorption, the number of osteoclast cells, the activity of bone resorption, the number of osteoclast cells and the ratio of dead cells were significantly higher in the patients with osteoclasts than those in the control group. The pathological features of bone fracture, such as bone fracture, bone fracture, bone fracture. [analysis of the first year] 1. Analysis of the behavior of the children of inflammatory disease, bone fracture and bone fracture. In the inflammatory environment, there is a lot of damage to the bone, and there is a lot of tolerance in the environment. The report shows that there are no signs of inflammation in the environment. I don't know what to do. I don't know. I don't know. I don't know what to do. At present, there is a significant difference in the presence of inflammatory disease, such as cell life cycle, osteoclast cell life span, and bone marrow cell life cycle. 2. The animals that are in short supply are parsed with the help of other tools. The levels of Bim and serum M-CSF were detected by enzyme linked immunosorbent assay. Under the condition of physical illness, cell death is not known. In the same way as BH3 only family, there are Noxa, Puma, and Puma in the same way as BH3 only family, and there is no sign of the infection of p53 gene. At present, the bone shape of the body is measured, and the factors are analyzed by in vitro analysis. Now we are in the middle of the road, and now we are in the middle of the road. We are talking about the life span of the broken bones, broken bones and cells.

项目成果

Autoamplification of NFATc1 expression determines its essential role in bone homeostasis

• DOI: 10.1084/jem.20051150
• 发表时间: 2005-11-07
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 15.3
• 作者: Asagiri, M;Sato, K;Takayanagi, H
• 通讯作者: Takayanagi, H

Contribution of nuclear factor of activated T cells c1 to the transcriptional control of immunoreceptor osteoclast-associated receptor but not triggering receptor expressed by myeloid cells-2 during osteoclastogenesis

• DOI: 10.1074/jbc.m505820200
• 发表时间: 2005-09-23
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kim, Y;Sato, K;Takayanagi, H
• 通讯作者: Takayanagi, H

IRF-7 is the master regulator of type-1 interferon-dependent immune responses.

IRF-7 是 1 型干扰素依赖性免疫反应的主要调节因子。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Nature 434
• 作者: Honda K;Yanai H;Negishi H;Asagiri M;Sato M;Mizutani T;Shimada N;Ohba Y;Takaoka A;Yoshida N;Taniguchi T
• 通讯作者: Taniguchi T

NFAT and Osterix cooperatively regulate bone formation

• DOI: 10.1038/nm1270
• 发表时间: 2005-08-01
• 期刊: NATURE MEDICINE
• 影响因子: 82.9
• 作者: Koga, T;Matsui, Y;Takayanagi, H
• 通讯作者: Takayanagi, H