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口腔癌の転移抑制を目指したMMPインヒビター療法開発のための基礎的研究

开发旨在抑制口腔癌转移的MMP抑制剂疗法的基础研究

基本信息

批准号：
17659626
负责人：
木村博人
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659626/
关键词：
口腔癌 MMP COX-2 転移抑制 COX-2インヒビター遺伝子解析

项目摘要

本年度申請者らは、昨年度の研究結果を踏まえ、MMP・COX-2発現の調節機構を利用した口腔癌の浸潤・転移抑制を目指し以下の検討を行った。昨年度の定量PCRの検討結果、舌癌由来のHSC-3(高転移性細胞株)において、COX-2とMMP-9 mRNAの相関関係が示唆され、舌癌由来のHSC-4(低転移性細胞株)ではMMP-2 mRNAが高発現であった。以上を踏まえ、舌癌由来のHSC-3とHSC-4を用いて、COX-2インヒビターによるMMP発現調節の検討を行った。COX-2インヒビターはインドメタシン、セレコキシブ、デキサメタゾンを用いて検討を行った。HSC-3とHSC-4において上記薬剤を培養上清中に添加し、細胞よりRNAを回収した後COX-2 mRNAの発現を検討したところ、デキサメタゾンで発現が抑制された。MMP-2 mRNAの発現について検討したところ、HSC-3にインドメタシン、セレコキシブ、デキサメタゾン4時間添加で発現が抑制された。HSC-4では、発現に変化は認められなかった。MMP-9 mRNAの発現については、HSC-3にセレコキシブ、デキサメタゾン4時間添加で発現が抑制された。HSC-4では、発現に変化は認められなかった。ELISA法ならびにWestern blot法でMMP-2ならびにMMP-9のタンパク産生を検討したところ、mRNAと同様の結果が得られ、タンパク産生も抑制していることが分かった。以上の検討結果により、高転移性舌癌細胞株であるHSC-3において、MMP-2、MMP-9の発現にCOX-2の発現が一部関与していることが示唆された。MMP-2、MMP-9は癌の浸潤・転移に重要であることが知られており、口腔癌組織におけるCOX-2の発現について今後検討をすすめることにより、口腔癌の浸潤・転移のマーカーとなりうることが考えられた。

This year's applicant reviewed the results of the previous year's study and discussed the use of MMP COX-2 regulatory mechanisms to inhibit invasion and migration of oral cancer. The results of quantitative PCR analysis showed that HSC-3(a highly migratory cell line) derived from tongue cancer was highly expressed, COX-2 and MMP-9 mRNA were highly expressed, and MMP-2 mRNA was highly expressed in HSC-4(a poorly migratory cell line) derived from tongue cancer. The study on the regulation of MMP expression in HSC-3 and HSC-4, COX-2 and HSC-3 in the origin of tongue cancer COX-2 is the most important part of the game. The expression of COX-2 mRNA was detected and inhibited after the addition of HSC-3 and HSC-4 to culture supernatant and RNA recovery. MMP-2 mRNA expression was detected in the middle of the day, HSC-3 gene expression was detected in the middle of the day. HSC-4 MMP-9 mRNA expression is inhibited by HSC-3 gene expression, and MMP-9 mRNA expression is inhibited by HSC-3 gene expression. HSC-4 ELISA and Western blot methods were used to detect MMP-2 and MMP-9 gene expression and mRNA expression. The results showed that the expression of COX-2 in HSC-3, MMP-2 and MMP-9 was partly related to the expression of COX-2 in HSC-3 cells. MMP-2 and MMP-9 are important for invasion and migration of oral cancer.