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歯原性腫瘍ならびに嚢胞性疾患の顎骨吸収の分子メカニズム

牙源性肿瘤和囊性疾病颌骨吸收的分子机制

基本信息

批准号：
17659633
负责人：
飯田征二
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

顎骨嚢胞および顎骨腫瘍の骨-病変境界の解析:外科手術により切除された組織の解析に対して同意の得られた患者標本から、病変と顎骨境界を解析できるように、ホルマリン固定、EDTA脱灰したパラフィン切片を作成し、破骨細胞の同定を酒石酸耐性酸性フォスファターゼ(以下、TRAP)染色、歯原性上皮細胞の産生する破骨細胞誘導因子として副甲状腺ホルモン関連ペプチド(以下PTHrP)およびRANKLの免疫染色をおこなった。その結果、病変側の顎骨に有意にTRAP陽性の破骨細胞の存在が確認され、破骨細胞周囲には吸収窩が観察された。これより、嚢胞性疾患や歯原性腫瘍の骨吸収、病変の増大に破骨細胞の誘導、活性化が関与していることが示された。破骨細胞を誘導・活性化する局所因子として、歯原性上皮細胞が産生することが知られているPTHrPと破骨細胞を直接誘導しうるRANKLタンパクの免疫染色を行った。その結果、濾胞性歯嚢胞(Follicular cyst)の裏層上皮細胞のうち、基底細胞を除く重層上皮に、歯原性角化嚢胞(Odontogenic keratocyst)では基底細胞を含め全ての上皮細胞に、エナメル上皮腫(Ameloblastoma)では腫瘍を構成する高円柱上皮にPTHrP陽性所見を認めた。RANKLはエナメル上皮腫の上皮細胞に弱い陽性を示したが、RANKL陽性細胞と破骨細胞の空間的な連続性は確認できなかった。また、RANKLはすべての病変-骨境界部の破骨細胞周囲の骨芽細胞にも陽性所見を示した。顎骨嚢胞内溶液中のPTHrPタンパクの定量:Follicular CystおよびOdontogenic keratocystの内容液中のPTHrPタンパクの濃度をRIAにて定量した。その結果,それぞれ50pM,40pMと細胞培養条件でも破骨細胞を誘導しうる濃度のPTHrPタンパクが検出された.以上の結果から、歯原性上皮細胞はPTHrPタンパクを産生し、.骨芽細胞に作用して骨芽細胞のRANKL発現を促進する機構が存在する可能性が示唆された。また、臨床的見地からの報告として、本年度にあらたに改正されたWHOの組織学的分類では歯原性腫瘍に分類された石灰化歯原性嚢胞の骨吸収あるいは隣接歯牙との関係をレントゲン的に検討した報告を行った。

Jaw bone 嚢 cell および jawbone swollen sores の - bone disease - state の analytic: surgical により excision された organization の parsing にし seaborne て agree to のられた patient specimens から, illness - と jawbone realm を parsing できるように, ホルマリン fixation, EDTA deashing したパラフィン slice を make し, osteoclast の be を tartaric acid tolerance acid フォスファターゼ (hereinafter, the TRAP) dyeing, epithelial cells の歯 the original character of する osteoclast induced factor として parathyroid gland ホルモン masato even ペプチド (PTHrP) および RANKL の immune dyeing をおこなった. その results, disease - side の jawbone に intentionally に TRAP positive の osteoclast の exist が confirm され, osteoclast weeks 囲には suction 収 nest が観 examine された. これより, 嚢 cell disorder や歯 former sex is swollen sores の収 absorption and bone disease - の raised large のに osteoclast induced, active が masato and していることが shown された. Induced osteoclast を · activeness する bureau factor として, 歯 original が epithelial cells produce することが know られている PTHrP と osteoclast を directly induce しうる RANKL タンパクの immune dyeing line をった. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, Follicular cysts 歯 inner epithelial cells うち, basal cells を except for く double-layered epithelium に, 歯 Odontogenic cysts Keratocyst) では basal cell を contain め total ての epithelial cells に, エナメル epithelium swelling (Ameloblastoma) では swollen sores を constitute する high column has drifted back towards ¥ epithelial に PTHrP positive see を recognize めた. RANKL はエナメル epithelial cells of the epithelium is swollen のに weak positive いを shown したが, RANKL positive cells と osteoclast のな even 続 space は confirm できなかった. Youdaoplaceholder0, RANKL すべてすべて the positive findings of the <s:1> osteoclasts in the bone boundary region and the 囲 <s:1> bone bud cells にまた show をた. Quantitative determination of <s:1> PTHrP in the intracellular solution of the mandibular bone: quantitative determination of the concentration of <s:1> PTHrP in the content fluid of Follicular CystおよびOdontogenic keratocyst ををパたたたたた. その results, それぞれ 50 PM, 40 PM と cell culture conditions でも osteoclast induced しをうる concentration の PTHrP タンパクが検 out された. The above <s:1> results らら and 歯 the primary epithelial cells <s:1> PTHrPタタパををを produce 歯. Osteoblast に action て osteoblast <s:1> RANKL occurrence を promoting する mechanism が there is する possibility が suggesting された. また, clinical insight からの report として, this year's にあらたに correction されたの WHO histological classification では歯 former sex is swollen sores に classification された calcification 歯 former sex 嚢 cell の bone absorption 収あるいは隣歯 tooth との masato is をレントゲン of に beg し検た report line をった.