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ノンコーディングRNAを介した神経新生の分子制御機構の解明

阐明非编码RNA介导的神经发生的分子控制机制

基本信息

批准号：
18650090
负责人：
桑原知子
金额：
$ 2.24万
依托单位：
National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

成体脳海馬に存在する神経幹細胞から、神経新生を促進する機能を持つ機能性RNAの発現制御機構を調べてきた。前駆体smRNAを含むnon-coding RNAの発現が、ラット及びマウスのゲノム中の複数箇所で発現されることをこれまでにバイオインフマティック解析および培養細胞系の分化制御機構の解析から解明した。発現の指標となる、プロモーターユニットにEGFPレポーターを連結させた、発現の指標を明示化するためのレポーターカセットを挿入した、トランスジェニックマウスを作成した。ゲノムに定常的に発現レポーターカセットを導入するため、in vivoでの海馬神経新生と機能性RNAの発現を同時に調べることができる。前駆体smRNAを含むnon-coding RNAを、成体脳内に産出するためにはプロモーターとして機能するレトロトランスポゾンが活性化される必要があることが分かった。サイレンジンクが解除され、レトロトランスポジションが実際に脳内の神経領域のみで生じることはin vivoおよびin vitroで証明されているが、活性化の詳しい分子メカニズムは今後さらに解析する必要が有る。培養細胞レベルの分子生物学低解析から、海馬の神経新生領域のみに現れる転写活性化因子複合体がWntシグナル下流のβ-catenin/Tcf/Lefであることを同定して、論文にまとめた。

In the adult hippocampus, there are stem cells, which promote the regeneration of the hippocampus and maintain the functional RNA, which regulates the current control mechanism. Pre-body smRNA contains non-coding RNAの発appearsが、ラット和びマウスのゲノム中のplural箇shoで発appearsされることをこれまでにバイオインフマティックANALYSISおよびThe differentiation control mechanism of cultured cell linesのANALYSISから Explainした.発appearのとなる、プロモーターユニットにEGFPレポーターをconnectionさせた、発行のINDICATORするためのレポーターカセットをinsertした、トランスジェニックマウスを成した.ゲノムsteady に発 appear レポーターカセットを import するため, in Vivo's hippocampal spirit is reborn and functional RNA appears at the same time. Pre-body smRNA contains non-coding RNA, the function of what is produced in the adult bodyるレトロトランスポゾンがactivationされるnecessaryがあることが分かった.サイレンジンクが开され、レトロトランスポジションが実interior に脳内の神経区のみで生じることはin It is necessary to prove that vivo is in vitro, and it is necessary to analyze the activated molecules in the future. Cultured Cells Molecular Biology Low Resolution, Hippocampal Gods New Fields Presentation Activating Factor Complex Wntシグナル无β-catenin/Tcf/Lefであることを同定して、paperにまとめた.