ナノバブルを用いたリアルタイム分子導入法の開発と腫瘍血管新生抑制治療への応用

纳米气泡实时分子导入方法的开发及其在肿瘤血管生成抑制治疗中的应用

• 批准号: 18650140
• 负责人: 小玉 哲也
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18650140/
• 关键词: ナノバブル; 癌; 画像処理; シミュレーション; イメージング; シュミレーション

本研究は、EPR効果で固形腫瘍内の血管を流れ、漏出・滞留するナノバブルを超音波で破壊し、このとき発生するキャビテーション気泡の衝撃圧で血管壁周辺組織に治療性分子を導入し、「血管新生の抑制を目指す実時間超音波分子導入システムの開発」と「がん遺伝子治療」への応用を検証することを目的とする。本年度では脂質二重膜からで構成されたナノバブルに、ガスと液体を封入し、脂質二重膜には抗体を組み入れることが可能な、ナノサイズの音響性リポゾームを開発することに成功した。これにより、EPR効果で腫瘍新生血管から漏出・滞留するナノバブルを破壊することで封入された薬剤を局所的に血管壁近傍に導入することが可能な分子導入システムを開発した。またバブルの集積の輝度値で超音波を照射することが可能なトリガーシステムを開発し、当初予定していたスーパーコンピュータを介在させた分子デリバリーシステムが可能なった。バブルの移動軌跡は超音波画像として認識されるので、この移動軌跡を抽出することで二次元および三次元の血管構造を抽出することが可能になった。上記の血管壁への分子導入システムと血管構造抽出システムを併用することで、診断と治療が可能なリアルタイムな分子導入システムを構築することができた。

This study aims to investigate the effects of EPR on vascular flow, leakage and retention in solid tumors, ultrasound disruption, development and induction of therapeutic molecules into peripheral tissues of vascular walls, inhibition of angiogenesis, development of time-dependent ultrasound molecular induction and application of EPR therapy. This year, the composition of lipid double membrane was successfully developed, including the formation of lipid double membrane, the formation of lipid double membrane, and the formation of lipid double membrane. The EPR results in the development of new blood vessels, leakage and retention, and the development of new blood vessels near the vessel wall. The brightness of the integrated ultrasonic wave is determined by the initial temperature of the ultrasonic wave. The movement trajectory of the blood vessel can be extracted from the ultrasonic image, and the blood vessel structure can be extracted from the two-dimensional image. The molecular introduction system of vascular wall and vascular structure extraction system mentioned above can be used for diagnosis and treatment.

项目成果

Antitumor effectiveness of cisplatin with ultrasound and nanobubbles.

超声和纳米气泡顺铂的抗肿瘤功效。

• 发表时间: 2006
• 期刊: The Journal of the Acoustical Society of America 120
• 作者: Emoto;M;Aoi A;Koshiyama K;Aoi A;Kodama T;Koshiyama K;Koshiyama K;小玉 哲也;小玉 哲也;小玉 哲也;小玉 哲也;越山 顕一郎;冨田 典子;堀江 佐知子;冨田 典子;Takahashi M;Aoi A;Koshiyama K;Kodama T;Kodama T;Koshiyama K;Kodama T;Koshiyama K;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T
• 通讯作者: Kodama T

衝撃波による細胞膜の透過性変化機構に関する分子動力学シミュレーション

冲击波导致细胞膜通透性变化机制的分子动力学模拟

• 发表时间: 2006
• 期刊: 第56回理論応用力学講演会講演論文集
• 作者: Emoto;M;Aoi A;Koshiyama K;Aoi A;Kodama T;Koshiyama K;Koshiyama K;小玉 哲也;小玉 哲也;小玉 哲也;小玉 哲也;越山 顕一郎;冨田 典子;堀江 佐知子;冨田 典子;Takahashi M;Aoi A;Koshiyama K;Kodama T;Kodama T;Koshiyama K;Kodama T;Koshiyama K;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也
• 通讯作者: 小玉哲也

高周波超音波画像診断によるシスプラチン(CDDP)の抗腫瘍効果の評価

高频超声成像评价顺铂（CDDP）的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Emoto;M;Aoi A;Koshiyama K;Aoi A;Kodama T;Koshiyama K;Koshiyama K;小玉 哲也;小玉 哲也;小玉 哲也;小玉 哲也;越山 顕一郎;冨田 典子;堀江 佐知子;冨田 典子;Takahashi M;Aoi A;Koshiyama K;Kodama T;Kodama T;Koshiyama K;Kodama T;Koshiyama K;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Kodama T;Koshiyama K;Kodama T;Kodama T;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉哲也;小玉 哲也;冨田 典子;堀江 佐知子
• 通讯作者: 堀江 佐知子

超音波発生ブローブ

超声波发生探头

• 发表时间: 2006

Miraculous microbubbles keep getting better.

神奇的微泡不断变得更好。

• 发表时间: 2007
• 期刊: ACCJ Journal (March)
• 作者: Emoto;M;Aoi A;Koshiyama K;Aoi A;Kodama T;Koshiyama K;Koshiyama K;小玉 哲也;小玉 哲也;小玉 哲也;小玉 哲也;越山 顕一郎;冨田 典子;堀江 佐知子;冨田 典子;Takahashi M;Aoi A;Koshiyama K;Kodama T
• 通讯作者: Kodama T