ナノバブルと超音波を用いた転移性肝がんに対する新たな遺伝子治療法の開発

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究では,転移性肝がんの遺伝子治療法の開発とその治療効果の定量化を目的にしている.本年度は,昨年度に開発したマウス転移性肝がんモデルを使用して,ナノ・マクロバブルを用いた肝臓内血管密度の変化に基づく肝転移早期診断法の開発を目的にした.ナノバブルとして音響性リポソーム,マイクロバブルとしてソナゾイドを使用した.まず.EMT6-Lucルシフェラーゼ発現性細胞をマウスの脾臓に移植し,肝転移がんモデルを作製した.つぎに,バブルをマウスの尾静脈に注射して,血管内を流れるバブルの輝度情報から肝転移内の血管像を実験小動物用超高解像度超音波イメージングシステムで構築した.バブルと周囲組織との超音波輝度値が明確化になるように血液中のバブル濃度を調整した.三次元血管構築により腫瘍組織,腫瘍新生血管の縮退・形状変化,血管密度等の定量化をおこなった.ソナゾイドを用いた場合,肝臓内の血管密度がコントロールに対して有意に増加することが示されたが(P<0.05),ナノバブルでは生体内の寿命が短いために有意差が得られなかった.今後,ナノバブルの安定性を高めることで,EPR効果を利用した腫瘍新生血管のイメージングや遺伝子導入が可能になるものと考えられる.