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ヒト幹細胞のインビトロ心筋誘導率アッセイによる、心筋誘導因子同定と誘導効率の改善

人干细胞体外心肌诱导实验鉴定心肌诱导因子并提高诱导效率

基本信息

批准号：
18650135
负责人：
三好俊一郎
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト子宮内膜ならびに月経血由来間葉系幹細胞がin vitro, in vivoで非常に高率に心筋へ分化することを論文報告した。さらに同細胞を用い無血清培地システムによるin vitro心筋誘導を確認し、無血清状態でも心筋誘導が血清存在下と同等かあるいはそれ以上に誘導効率が良い事が判明した。現在、論文発表準備中である。また、培養中のヒト間葉系幹細胞の心筋分化能を高めると考えられる数種類の薬剤処理を行った。心筋誘導補助因子の同定は、in vitro心筋誘導アッセイシステムを用いた。検索の結果、近年アンチエイジング効果が期待されるアンギオテンシン受容体阻害薬(ARB)やチアゾリジン誘導体(pioglidazone)といった薬剤を前投与する事により細胞増殖が改善し、心筋誘導効率を改善することを確認した。驚くべき事に、従来非常に誘導効率の低いと考えられていたヒト骨髄間葉系幹細胞にこの処置を加える事によって、心筋誘導効率が劇的に改善する事が判明した。現在その細胞生理学的な機序解明を、分子生物学的な手法を用いて検討を続けている。またこれらをさらに進め、非共培養依存型心筋誘導システムの開発を行っている。さらにIn vivo心筋梗塞モデルにおける、ヒト骨髄間葉系幹細胞移植においてチアゾリジン誘導体(pioglidazone)で前処置することにより、心機能が改善することを学会報告した。ヒト羊膜由来間葉系幹細胞を用いたIn vivoモデルにて、高率な心筋分化と細胞性着を確認した。同モデルにおける移植免疫と免疫寛容の獲得へのHLA-Gの関与につき学会報告した。

Endometrial stem cells are derived from mesenchymal stem cells in vitro, in vivo, and have a very high rate of differentiation. In the same cell culture medium, serum free culture medium, serum free culture Now, the paper is in preparation. The differentiation ability of mesenchymal stem cells in culture is high, and several kinds of reagents are used. The co-ordination of the co-induction factor, in vitro co-induction factor and in vitro co-induction factor The results of the investigation in recent years have been confirmed by the improvement of cell proliferation and cardiac muscle induction rate in the presence of ARB and pioglidazone. It was found that the treatment of stem cells from bone marrow mesenchymal stem cells was enhanced and the induction rate of cardiac muscle cells was significantly improved. Now there are many mechanisms of cellular physiology and molecular biology. The development of coculture-independent cardiac muscle induction system is discussed in detail. In vivo myocardial infarction, bone marrow mesenchymal stem cell transplantation, pioglidazone, and cardiac function improvement. In vivo, high rate of differentiation and cellular differentiation of mesenchymal stem cells derived from amniotic membrane was confirmed. The association reports on transplantation immunity, immune tolerance and acquisition of HLA-G.