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バイオサーファクタントを用いたナノ遺伝子ベクターの開発

使用生物表面活性剂开发纳米基因载体

基本信息

批准号：
18657049
负责人：
中西守
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Aichi Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

生体への安全で効率的な遺伝子製剤によるナノデリバリーシステムの開発は、遺伝子治療や再生医療の基盤となる重要な研究課題である。本研究では正電荷コレステロール誘導体を素材とした非ウイルスベクター(正電荷リポソーム)の開発・推進とナノデリバリーシステムの独創的な構築を行った。非ウイルスベクターとしてコレステロール骨格の側鎖末端に水酸基を持つ誘導体を開発し、また、これら非ウイルスベクターに微生物が産生する界面活性物質(バイオサーファクタント; MEL-A)を包摂させると遺伝子導入効率が顕著に増大することを明らかにした。また、レーザ顕微光学技術を駆使して、標的細胞への遺伝子導入の分子メカニズムを追究した。その結果、バイオサーファクタント包摂正電荷リポソームは、標的細胞の形質膜(細胞膜)との膜融合を促進させ、細胞質内に移行後はバイオサーファクタント(MEL-A)が細胞内膜系との膜融合を促進させつつ、効率のよく、遺伝子を核内に輸送することを分子イメージング法により解明した。この新技術は安全性が高く、遺伝子導入効率においても既存の非ウイルスベクターを大きく凌駕しており、ナノバイオ医療の推進につながると判断された。また、本技術はin vivoでも効率的なナノ遺伝子ベクターであることを明らかにした。さらに、再生医療の基盤技術と結びつけるため、ES細胞を神経細部へ特異的に分化誘導にする手法の開発を行った。そして、テトラサイクリンの存在下で、ES細胞の転写活性をスイッチングするTet-on systemの開発に成功し、マウスES細胞を効率よく神経細部へ分化する技術を確立した。この新技術とバイオサーファクタント(MEL-A)包摂非ウイルスベクターによる遺伝子導入技術とを組み合わせて、先端医療(遺伝子治療、再生医療)ヘナノ遺伝子ベクター法の展開に成功した。

Born body への security でな of unseen rate 伝 sub system of tonic によるナノデリバリーシステムの open 発は, but 伝や regeneration medical treatment の base plate となるな important research topic である. This study では positive charge コレステロール inductor を material とした non ウイルスベクター (positive charge リポソーム) の open 発, promote とナノデリバリーシステムの original な line build をった. Non ウイルスベクターとしてコレステロール bone の side chain end に water acid radical を hold つ inductor を open 発し, また, これら non ウイルスベクターに microorganism が produce する interface active substances (バイオサーファクタント; を MEL - A) package, させると heritage 伝 son import working rate が顕に raised large することを Ming らかにした. また, レーザ顕 micro-optics technology を駆 make して, target cells への posthumous son 伝 import の molecular メカニズムしを investigated た. その results, バイオサーファクタント package, positive charge リポソームは, の target cell plasma membrane (membrane) との membrane fusion を promote させ, に transitions within the cytoplasm after はバイオサーファクタントが cells lining system (MEL - A) との membrane fusion を promote させつつ, sharper rate のよくに within, but 伝を nuclear transport することを molecules The メメジジググ method によグ explains た. この high new technology は security がく, but 伝 import working rate においても existing の non ウイルスベクターを big きく above しており, ナノバイオ medical の propulsion につながると judgment された. はまた, this technology in vivo でも sharper rate なナノ posthumous son 伝ベクターであることを Ming らかにした. さらに, regeneration medical の base plate technology とびつけるため, ES cells を god 経 detail へ specific に induction にする gimmick の open 発を line った. そして, テトラサイクリンので, ES cells in the presence of の planning write activity をスイッチングする Tet - on the system open の発に successful し, マウス ES cells を sharper rate よく god 経 detail へ differentiation する technology を establish した. この new technology とバイオサーファクタント package (MEL - A), non ウイルスベクターによる posthumous son 伝 import technology とを group み close わせて, apex medical (legacy 伝 treatment, regenerative medical) ヘナノ posthumous son 伝ベクター method の launched A successful にした.