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栄養源飢餓に応答したDNA複製とリポソーム合成の生物学的リンクの解析

分析 DNA 复制和脂质体合成响应营养饥饿之间的生物学联系

基本信息

批准号：
18657055
负责人：
丑丸敬史
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Shizuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

TOR(target of rapamycin)は栄養源,成長因子に応答して細胞活動を制御する主要因子である。TORは酵母からヒトまで広く真核生物に保存されている。TORを特異的阻害剤であるラパマイシンで不活性化すると栄養源飢餓応答が惹起される。TORは細胞成長のみならず,癌,肥満,寿命,記憶の制御も行っており,ラパマイシンは抗癌剤,免疫抑制剤として期待されている。しかし,TORが細胞にどのような影響を及ぼすかの全体像は已然不明である。申請者は,TORがDNA複製に必要である事をすでに見出していたため,この分子機構を解析を進めた。その結果,TORをラパマイシンで阻害すると,DNA複製に必要なMCM複合体のコンポーネントが特異的に減少する事を見出した。この減少が,タンパク質の分解促進を伴った結果である事,その分解はユビキチン,プロテアソーム依存的である事も併せて見出した。更に,TORを不活性化することで,MCM以外にもDNA複製に必須のタンパク質の中に減少するものが見出された。以上の事から,TORの活性は,正常にDNA複製を行うために必須である事,それはDNA複製因子の維持に必要である事が判明した。これらの結果の一部は,2007年度の日本分子生物学会生化学会合同大会(横浜)において報告した。

TOR(target of rapamycin) is a nutrient source, a growth factor that responds to and controls cell activities. TOR yeast can be used to preserve eukaryotes. TOR is a specific inhibitor of inactivation, and the source of hunger is the cause of death. TOR is responsible for cell growth, cancer, obesity, longevity, memory control, anti-cancer agents, immunosuppressive agents and expectations. The influence of TOR on the whole image is unknown. Applicants are required to analyze the molecular structure of TOR DNA replication. As a result,TOR is inhibited, and DNA replication is required for MCM complex production. This is a reduction in the quality of the decomposition of the promotion of the results, the decomposition of the problem, the problem of dependence, and the emergence of the problem. In addition,TOR inactivation is necessary for DNA replication outside MCM, and it is necessary for DNA replication to be reduced. The activity of TOR is determined by the activities necessary for normal DNA replication. A report on the results of the 2007 Japan Molecular Biology Society Biochemical Society Contract Conference (Yokohama)