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Analysis of the molecular mechanisms of connected events, nucleolar dynamics and nucleophagy mediated by vacuoles

液泡介导的连接事件、核仁动力学和核吞噬的分子机制分析

基本信息

批准号：
21H02475
负责人：
丑丸敬史
金额：
$ 11.48万
依托单位：
Shizuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

（１）ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ複合体II（PI3KCII）により生成された液胞膜上のホスファチジルイノシトール3-リン酸（PI3P）がミクロオートファジーの誘導と飢餓時の細胞の生存に必要であることを明らかにした。PI3KCIIは、TORC1不活性化後の液胞表面におけるVps27（ESCRT-0）のリクルートとESCRT-0複合体形成に必要である。PI3KCIIまたはVps27を欠損した細胞の栄養飢餓時の生存を液胞膜に会合したVps27が回復したことから、Vps27の液胞膜上のミクロオートファジーにおける役割が細胞生存に重要であることが示された（Tasnin et al. 2022 JMB）。（２）分裂期タンパク質脱リン酸化酵素Cdc14がTORC1不活性化後のマイクロオートファジー誘導を抑制することを明らかにした。Cdc14の機能不全はESCRT-0のVps27ではなくHse1の液胞膜リクルートを促進し、ESCRT-0複合体形成を促進した。逆に、CDC14の過剰発現はHse1の液胞膜へのリクルートとミクロオートファジーの誘導を損ねた。このように、Cdc14は、マクロオートファジーを促進する一方、マイクロオートファジーを抑制することが明らかとなった（Sharmin et al. 2021 BBRC）。（３）有糸分裂時にrDNA凝縮に関与するCdc14とトポイソメラーゼII（Topo II）が、TORC1不活性化後のrDNA凝縮を促進することを示した。これらの変異体ではラパマイシン処理後のrDNA凝縮は低下し、rDNAと核小体タンパク質の再配置と核小体タンパク質のミクロヌクレオファジー分解が阻害された。Cdc14とTopo IIは、長時間の栄養欠乏状態での静止細胞の生存に必要であった（Mostofa et al. 2021 Cell Signal）。

(1) The 3-chlorin complex II (PI3KCII) is produced on the cell membrane and is necessary for cell survival during starvation. PI3 KCII and TORC1 are required for the formation of ESCRT-0 complex after inactivation of Vps27 (ESCRT-0) on the surface of the cell. PI3 KCII Vps27 is deficient in cell survival during starvation and Vps 27 is recovered and Vps27 is important for cell survival (Tasnin et al. 2022 JMB) (2) The enzyme Cdc14 is activated in the cleavage phase, and the enzyme is inhibited in the cleavage phase. Cdc14 is not fully functional, but ESCRT-0 and Vps27 promote the formation of ESCRT-0 complex. In reverse, CDC14 appeared to be the first cell membrane damage. This is the first time that a child has been treated as an adult.(Sharmin et al. 2021 BBRC) (3) rDNA condensation is related to Cdc14 and promoted by TORC1 inactivation. The rDNA condensation and rearrangement of the nucleosome after the treatment of the allogeneic protein were inhibited. Cdc14 and Topo II are essential for the survival of quiescent cells in a state of prolonged undernourishment (Mostofa et al. 2021 Cell Signal).

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ストレスセンサーとしてのTORC1の機能の解析

TORC1作为应力传感器的功能分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
丑丸敬史;秋月亮磨;大矢天音
通讯作者：
大矢天音

Cdc14 phosphatase downmodulates ESCRT-0 complex formation on vacuolar membranes and microautophagy after TORC1 inactivation

TORC1 失活后，Cdc14 磷酸酶下调液泡膜上 ESCRT-0 复合物的形成和微自噬

DOI：
10.1016/j.bbrc.2021.05.021
发表时间：
2021
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子：
3.1
作者：
Tasnuva Sharmin;Shamsul Morshed;Most Naoshia Tasnin;Tsuneyuki Takuma;and Takashi Ushimaru
通讯作者：
and Takashi Ushimaru

NVJが制御する核小体局在移動とミクロヌクレオファジー

NVJ 调控的核仁定位和微核吞噬