Analysis of the molecular mechanisms of connected events, nucleolar dynamics and nucleophagy mediated by vacuoles

液泡介导的连接事件、核仁动力学和核吞噬的分子机制分析

• 批准号: 21H02475
• 负责人: 丑丸 敬史
• 金额: $ 11.48万
• 依托单位: Shizuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02475/
• 关键词: オートファジー; ヌクレオファジー; TORC1; ラパマイシン; 栄養源飢餓; ミクロオートファジー; ミクロヌクレオファジー; rDNA; 核小体; ESCRT

（１）ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ複合体II（PI3KCII）により生成された液胞膜上のホスファチジルイノシトール3-リン酸（PI3P）がミクロオートファジーの誘導と飢餓時の細胞の生存に必要であることを明らかにした。PI3KCIIは、TORC1不活性化後の液胞表面におけるVps27（ESCRT-0）のリクルートとESCRT-0複合体形成に必要である。PI3KCIIまたはVps27を欠損した細胞の栄養飢餓時の生存を液胞膜に会合したVps27が回復したことから、Vps27の液胞膜上のミクロオートファジーにおける役割が細胞生存に重要であることが示された（Tasnin et al. 2022 JMB）。（２）分裂期タンパク質脱リン酸化酵素Cdc14がTORC1不活性化後のマイクロオートファジー誘導を抑制することを明らかにした。Cdc14の機能不全はESCRT-0のVps27ではなくHse1の液胞膜リクルートを促進し、ESCRT-0複合体形成を促進した。逆に、CDC14の過剰発現はHse1の液胞膜へのリクルートとミクロオートファジーの誘導を損ねた。このように、Cdc14は、マクロオートファジーを促進する一方、マイクロオートファジーを抑制することが明らかとなった（Sharmin et al. 2021 BBRC）。（３）有糸分裂時にrDNA凝縮に関与するCdc14とトポイソメラーゼII（Topo II）が、TORC1不活性化後のrDNA凝縮を促進することを示した。これらの変異体ではラパマイシン処理後のrDNA凝縮は低下し、rDNAと核小体タンパク質の再配置と核小体タンパク質のミクロヌクレオファジー分解が阻害された。Cdc14とTopo IIは、長時間の栄養欠乏状態での静止細胞の生存に必要であった（Mostofa et al. 2021 Cell Signal）。

(1) the recombinant plasmid II (PI3KCII) was cloned into the cell membrane of the cytosol to generate the recombinant protein (PI3P). When the cell survives, it is necessary to detect the cell viability. After inactivation of PI3KCII and TORC1, the Vps27 (ESCRT-0) complex on the surface of the liquid cell formed a necessary complex. PI3KCII, Vps27, cell survival, cell membrane rendezvous, Vps27 cell membrane rendezvous, Vps27 cell membrane activation, cell survival, cell survival, cell survival 2022 JMB). (2) during mitosis, the acidifying enzyme Cdc14 TORC1 was inactivated, and the enzyme was inactivated. The Cdc14 machine can not complete the ESCRT-0, Vps27, Hse1, cytosol membrane cleavage, ESCRT-0 complex formation, and so on. Retrograde and CDC14 screening showed that there was no significant change in the plasma membrane of Hse1 cells. Please tell me what to do, Cdc14, and so on, so as to promote the promotion of the party, the suppression of the suppression of the information (Sharmin et al. 2021 BBRC). (3) when there is a series of cleavage, rDNA agglutination and TORC1 inactivation are sensitive to II (Topo II) and rDNA agglutination. After treatment, rDNA condensation is low, rDNA nucleosome is low, nucleosome is reconfigured, nucleosome is low, nucleosome is broken down. Cdc14 Topo II, for a long time, lack of status, static cell survival essential for survival (Mostofa et al. 2021 Cell Signal).

项目成果

ストレスセンサーとしてのTORC1の機能の解析

TORC1作为应力传感器的功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 丑丸 敬史;秋月亮磨;大矢天音
• 通讯作者: 大矢天音

Cdc14 phosphatase downmodulates ESCRT-0 complex formation on vacuolar membranes and microautophagy after TORC1 inactivation

TORC1 失活后，Cdc14 磷酸酶下调液泡膜上 ESCRT-0 复合物的形成和微自噬

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.05.021
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Tasnuva Sharmin;Shamsul Morshed;Most Naoshia Tasnin;Tsuneyuki Takuma;and Takashi Ushimaru
• 通讯作者: and Takashi Ushimaru

NVJが制御する核小体局在移動とミクロヌクレオファジー

NVJ 调控的核仁定位和微核吞噬

• 发表时间: 2021
• 作者: 丑丸 敬史;Most Naoshia Tasnin;Tasnuva Sharmin;Md. Golam Mostofa
• 通讯作者: Md. Golam Mostofa

タンパク質毒性ストレス下におけるTORC1の局在移動と活性低下機構の解析

蛋白毒性胁迫下TORC1定位及活性降低机制分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 大矢天音;秋月亮磨;丑丸敬史
• 通讯作者: 丑丸敬史

出芽酵母M期における飢餓誘導性rDNA凝縮の分析

饥饿诱导的酿酒酵母 M 期 rDNA 浓缩分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 大原公太郎;武市有莉;丑丸敬史
• 通讯作者: 丑丸敬史