精神的ストレスの単球・マクロファージを介する急性冠症候群発症への関与

精神应激通过单核细胞和巨噬细胞参与急性冠状动脉综合征的发生

• 批准号: 18659201
• 负责人: 岩井 邦充
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659201/
• 关键词: アポEノックアウトマウス; 動脈硬化; 精神的ストレス; 炎症性サイトカイン; コルチコステロン; マクロファージ; 急性冠症候群; 冠動脈硬化; 単球

アポEノックアウトマウスの動脈硬化病変進展に対する精神的ストレスの関与を検討するためにコミュニケーションボックスを作成した。3群(対照、フットショック身体ストレス、隣室に居るだけの精神的ストレス、各n=16)に分類、40分刺激隔日施行を3ヶ月続けた。ELISAによる血清コルチコステロンは1週後41±17,450±90,262±59ng/ml(以下mean±SD)、3ヶ月後、27±5,501±87,323±62ng/mlと急性および慢性両期において身体的ストレスで増加、軽度であるが精神的ストレスでも有意に増加していた。MCP-1,TNF-α,IL-1β,IL-6をストレス急性期にELISAにより測定したところ、血清では有意差を認めず、脾臓抽出液で測定した。TNF-α,IL-6は対照に比べ両ストレスで有意差がなかったが、IL-1βは2.4±0.2,4.7±0.5,2.9±0.4μg/ml(各n=8)と身体的ストレスにより著しく増加していた。逆に、MCP-1は520±33,241±33,345±72ng/mlとストレスによって減少した。慢性期の胸腹部大動脈の動脈硬化巣を検討した結果、全血管長の中でプラークが覆う距離は45±11,75±10,72±22%で、一匹あたりのプラーク断面積も0.14±0.01,0.52±0.11,0.38±0.06mm^2と身体および精神的ストレスとも有意に増加していた。酵素抗体法により検索したプラーク内浸潤マクロファージ(Mφ)の数は身体および精神的ストレスとも同程度であった。一方、酸化ストレスによる炎症惹起指標であるCRP産生を酵素抗体法で検索したところ、中膜平滑筋細胞と浸潤Mφの一部に染色され、染色性は身体および精神的ストレスにより同程度有意に増加した。さらに、腹腔Mφを採取し接着培養系に移しLPS刺激を行った。1時間後に判定量的RT-PCRで検索した細胞内MMP-9,Sca-A発現量およびELISAで測定した培養液IL-1βは有意に増加したが、群間で有意差を認めなかった。以上、精神的ストレスは動脈壁に炎症反応を引き起こし動脈硬化を進展させることが示された。Mφ活性化の評価は培養でなく組織で行う必要があると考えられた。

The relationship between the development of atherosclerosis and the development of diabetes mellitus 3 groups (n=16 for each group) were classified, 40 minutes stimulated every other day, and 3 months later. The serum concentrations of these two drugs were 41±17,450±90,262±59ng/ml(mean±SD) after 1 week and 27±5,501±87,323±62ng/ml after 3 months. MCP-1,TNF-α,IL-1β,IL-6 were measured by ELISA in acute phase, serum and spleen extracts. TNF-α,IL-6 and IL-1β were significantly increased in the body by 2.4±0.2,4.7±0.5,2.9±0.4μg/ml(n=8, respectively). MCP-1 decreased by 520±33,241±33,345±72ng/ml. In chronic phase, the arterial sclerosis of thoracic and abdominal arteries was examined. The total vascular length was 45± 11, 75 ± 10, 72 ±22%, and the cross-sectional area of one artery was 0.14± 0.01, 0.52 ± 0.11, 0.38 ±0.06mm^2. The physical and mental length was intentionally increased. The enzyme antibody method is used to detect the presence of the enzyme in the body. One side, acidification, inflammation, CRP production, enzyme antibody method, membrane smooth muscle cell infiltration, and one part of the staining, staining, body and mental inflammation were intentionally increased. The culture system was then transferred to LPS stimulation. 1. The amount of MMP-9 and Sca-A detected by RT-PCR and ELISA was determined after 1 hour. IL-1β in culture medium was increased intentionally and the difference between groups was detected intentionally. The above, mental state of the heart, inflammation of the arterial wall, and the progression of atherosclerosis are all indicated. Mφ activation and evaluation are necessary for culture.