迷走神経刺激による動脈硬化プラーク安定化の試み

尝试通过迷走神经刺激来稳定动脉粥样硬化斑块

• 批准号: 18659230
• 负责人: 砂川 賢二
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659230/
• 关键词: アセチルコリン受容体; ニコチン; 抗コリンエステラーゼ薬; 動脈硬化; アポリポ蛋白E欠損マウス; ob; obマウス

ヒト大動脈由来の内皮細胞においてRT-PCRを用いてα7nicotinic Ach受容体の発現を確認した。この内皮細胞に、NF-kBを活性化するアンジオテンシンなどを投与し、TNFα産生に対するニコチン前投与の効果を検討した。TNFα産生はニコチンのみでむしろ増加傾向であた。さらにニコチンはTNFα産生に対する抑制効果を示さなかった。粥状動脈硬化モデルであるアポリポ蛋白E欠損マウスに浸透圧ポンプを用いて抗コリンエステラーゼ薬およびニコチンを投与した。大動脈壁におけるマクロファージの浸潤はこれらの薬剤により低下する傾向にあったが有意差は得られなかつた(N=4)。もう少し実験数を増やして検討する必要があると考えられる。血中のアディポネクチンは増加する傾向にあった。しかし、血中のTNFαもむしろ薬剤投与群で増加する傾向にあった。現在、大動脈における動脈硬化の程度について定量的解析を行っている。レプチンを欠損するob/obマウスに浸透圧ポンプを用いて抗コリンエステラーゼ薬およびニコチンを投与したが、脂肪脂肪における、TNFαmRNAの発現には有意な変化を認めなかった。白色脂肪細胞におけるマクロファージの浸潤、脂肪細胞の大小不同にも薬剤投与群と非投与群の間で有意差はみとめられなかった。現在までに得られた結果は、残念ながら仮説とは異なり、α7nicotinic Ach受容体の活性化は動脈硬化の進展やメタボリック症候群に対して抑制的には作用しないというものであった。

The development of α7nicotinic Ach receptors was confirmed by RT-PCR in endothelial cells derived from the aorta. The activation of NF-kB in endothelial cells and the effects of TNF-α production on cell proliferation are discussed. TNFα produces a tendency to increase In addition, Nicolin demonstrated its inhibitory effect on TNFα production. Atherosclerosis is caused by the presence of protein E. The arterial wall has a tendency to decrease the infiltration rate (N=4). The number of people who need to be treated In the blood, there is a tendency to increase. This is due to the increasing tendency of TNFα and TNF α in the blood to be administered to the population. Now, the degree of arteriosclerosis in the arteries is analyzed quantitatively. The expression of TNFαmRNA in fatty tissue is not only affected by the increase of protein content, but also affected by the increase of protein content. White fat cells are different in size and infiltration, and there is a difference between fat cells and fat cells. The results of this study are as follows: α7nicotinic Ach receptor activation, progression of atherosclerosis, and inhibition of atherosclerosis.