難治性慢性疼痛に対する新規鎮痛薬開発を目指したα9 nACh受容体抑制機序の解明

阐明α9 nACh受体抑制机制，用于开发治疗顽固性慢性疼痛的新型镇痛药

• 批准号: 22K09035
• 负责人: 緒方 裕一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09035/
• 关键词: ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR); 慢性疼痛; 神経障害性疼痛; α9AChR; α9AChRの抑制機序解明; 新規鎮痛薬開発

慢性疼痛は、その複雑な病態のため既存の鎮痛薬では治療困難な場合が多く、新たな鎮痛薬の開発が切に望まれている。慢性疼痛の成因である侵害受容性疼痛、神経障害性疼痛、心因性疼痛のうち、特に神経障害性疼痛は治療抵抗性であり、その病態解明及び鎮痛薬の開発は急務である。ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)は様々な生理機能に関与するが、 近年、疼痛発生にも重要な役割を持つことが明らかにされてきた。そのサブタイプの一つで あるα9 nAChRは、神経障害性疼痛発生に深く関与することが示唆されており、新たな鎮痛薬のターゲットとして注目されているが、その調節機構については不明な点が多く、未だ有効な鎮痛薬開発には至っていない。そこで神経障害性疼痛に対する有効な鎮痛薬開発に貢献するために、α9 nAChRの抑制機構を分子レベルで解明することを目的として、研究計画を立てた。① 電気生理学的手法(アフリカツメガエル卵母細胞発現系)を用いた野生型α9nAChRに対するα9 nAChR阻害薬と既存の鎮痛薬の影響解析、②α9 nAChRとα7 nAChRのcRNAによるキメラ型cRNAの作成、③電気生理学的手法(アフリカツメガエル卵母細胞発現系)を用いたキメラ型α9nAChRに対するα9nAChR阻害薬と既存の鎮痛薬の影響解析、④遺伝子変異マウス及び野生型マウスを用いた神経障害性疼痛モデルマウスに対するα9 nAChR阻害薬及び既存の鎮痛薬の影響解析、である。 令和4年度は、研究計画①のため、野生型α9nAChRと痛み受容体(TRP受容体、ATP受容体など)のcRNAをアフリカツメガエル卵母細胞に注入し、細胞膜表面にイオンチャネル・受容体を発現させ、野生型α9nAChRと痛み受容体を共発現した状態での機能解析を計画したが、共発現による細胞への障害が強く、機能解析を得るに至らなかった。

Chronic pain, chronic pain and chronic pain. The causes of chronic pain encroach on capacitive pain, psychopathic pain, psychogenic pain, special psychopathic pain, treatment of resistant pain, interpretation of symptoms and emergency treatment of pain. In recent years, pain is very important for patients who are suffering from pain. In recent years, there is a clear understanding of the physiological and mechanical properties of the recipient (nAChR). In recent years, the pain is very important. As soon as you get sick, you don't know if you have a lot of pain, and you don't have any pain in the first place, and you don't have any pain, and you don't have any pain, and you don't have any pain or pain. In patients with neuropathic pain, there are people who are suffering from pain, and the molecules of the α 9-nAChR inhibition mechanism are responsible for understanding the purpose of the disease, and the research plan is to be established. (1) the techniques of electronic physiology (electronic physiology) were made by using wild-type alpha 9nAChR cytokine alpha 9nAChR to block the exiting pain of oocytes, and to analyze the effects of 2 alpha-9nAChR alpha 7 nAChR cyclophosphamide (cRNA). (3) the techniques of computer physiology (the method of electrophysiology) was to use the alpha 9nAChR receptor alpha-9nAChR to block the existing pain, 4-year-old and wild-type medicine to use the god-induced nociceptive pain to block the oocyte, and to analyze the pain in the presence and absence of the pain. Ling and 4 years, research project 1, wild-type α-9nAChR pain receptor (TRP receptor, ATP receptor), cRNA-type pain receptor (cRNA receptor, ATP receptor), cell membrane surface receptor, wild-type α-9nAChR receptor, and wild-type alpha-9nAChR receptor can be detected, analyzed and analyzed by the co-detection mechanism. The machine can parse the message to the computer.