難治性慢性疼痛に対する新規鎮痛薬開発を目指したα9 nACh受容体抑制機序の解明

阐明α9 nACh受体抑制机制，用于开发治疗顽固性慢性疼痛的新型镇痛药

• 批准号: 22K09035
• 负责人: 緒方 裕一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09035/
• 关键词: ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR); 慢性疼痛; 神経障害性疼痛; α9AChR; α9AChRの抑制機序解明; 新規鎮痛薬開発

慢性疼痛は、その複雑な病態のため既存の鎮痛薬では治療困難な場合が多く、新たな鎮痛薬の開発が切に望まれている。慢性疼痛の成因である侵害受容性疼痛、神経障害性疼痛、心因性疼痛のうち、特に神経障害性疼痛は治療抵抗性であり、その病態解明及び鎮痛薬の開発は急務である。ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)は様々な生理機能に関与するが、 近年、疼痛発生にも重要な役割を持つことが明らかにされてきた。そのサブタイプの一つで あるα9 nAChRは、神経障害性疼痛発生に深く関与することが示唆されており、新たな鎮痛薬のターゲットとして注目されているが、その調節機構については不明な点が多く、未だ有効な鎮痛薬開発には至っていない。そこで神経障害性疼痛に対する有効な鎮痛薬開発に貢献するために、α9 nAChRの抑制機構を分子レベルで解明することを目的として、研究計画を立てた。① 電気生理学的手法(アフリカツメガエル卵母細胞発現系)を用いた野生型α9nAChRに対するα9 nAChR阻害薬と既存の鎮痛薬の影響解析、②α9 nAChRとα7 nAChRのcRNAによるキメラ型cRNAの作成、③電気生理学的手法(アフリカツメガエル卵母細胞発現系)を用いたキメラ型α9nAChRに対するα9nAChR阻害薬と既存の鎮痛薬の影響解析、④遺伝子変異マウス及び野生型マウスを用いた神経障害性疼痛モデルマウスに対するα9 nAChR阻害薬及び既存の鎮痛薬の影響解析、である。 令和4年度は、研究計画①のため、野生型α9nAChRと痛み受容体(TRP受容体、ATP受容体など)のcRNAをアフリカツメガエル卵母細胞に注入し、細胞膜表面にイオンチャネル・受容体を発現させ、野生型α9nAChRと痛み受容体を共発現した状態での機能解析を計画したが、共発現による細胞への障害が強く、機能解析を得るに至らなかった。

Chronic pain is difficult to treat, and the existing analgesic therapy is difficult to treat, and the new analgesic therapy is difficult to treat. The causes of chronic pain include injury-tolerant pain, neuropathy pain, psychogenic pain, special neuropathy pain, treatment resistance, pathological explanation, and analgesic therapy. Nuclear nature receptor (nAChR) physiological functions and functions, In recent years, it has become more and more important to treat painful symptoms such as cutting and cutting.そのサブタイプの一つで あるα9 nAChRは, neurological disordered pain syndrome, and することが时憆されており, 新たな analgesia 薬のターゲットとしThe attention is paid to the adjustment mechanism, the adjustment mechanism is unclear, the points are many, and the analgesia is not effective.そこで神経综合综合的综合是effectiveな analgesia 薬开発にcontribution するために、α9 The nAChR inhibitory mechanism has been clarified by the molecule レベルで, and the research project has been established. ① The method of electrophysiological physiology (アフリカツメガエル Oocyte Regeneration System) uses the wild-type α9nAChR and the blocking effect of α9 nAChR to analyze the impact of existing analgesic drugs, ②α9 nAChRα7 nAChR α9nAChR α9nAChR α9nAChR α9nAChR α9nAChR Analysis of the impact of に対すAChR α9nAChR blocking drug on existing analgesic drugs and ④ legacy differences Masato and wild-type Masato are used to treat obstructive pain caused by musculoskeletal syndrome α 9 Analysis and analysis of the impact of nAChR blocking drugs on existing analgesic drugs. Reiwa 4 year research project ①のため, wild-type α9nAChR and pain receptor (TRP receptor, A TP receptor など)のcRNA をアフリカツメガエルOocyte injection し、Cell membrane surface にイオンチャネル・Receiver を発appears させ, wild-type α9nAChR とpain み Receiver を同発appears したstate での machine It can analyze the plan, analyze the cells and obstacles, and analyze the functions.