Evolution of the antibody repertoires to rhinoviruses and house dust mites in relation to asthma inception and persistence: A high-resolution analysis in humans and mice

鼻病毒（RV）-感染和过敏的Hausstaubmilben sind der Hauptauslöser für Atemwegsobstruktion and akute Asthmaexazerbationen im Vorschulalter。RV（肠道病毒）在160个血清型中最多，在12个样本中死亡，其中包括RV-A、RV-B和RV-C。Kürzlich durchgeführte Querschnittsstudien leften nahe，dass努尔inige RV-Serotypen mit schwen Atembesch韦尔登und Asthma-Exazerbationen in Verbindung gebracht韦尔登könen. Geburtskohortenstudien中血清分型的一般鉴定仍然存在，这是对免疫预防的影响和补充。Hingegen konnten wir die molekulare Entwicklung der IgE-Antwort auf Hausstaubmilben and ihre Verbindung zu allergischer Rhinitis and Asthma bei Kindern mit Hausstaubmilbenallergie kürzlich beschreiben.在前项目韦尔登我们（1）prüfen，ob die Antikörperantwort auf RV in der fühen Kindament mit einem homogenen，einfachen（2）RV-B-Zell抗原表位的抗肿瘤活性研究及其抗Hausstaubmilbenantikorpern的筛选;（3）血清学生物标志物，在早期胎儿鉴定中应用于抗（亚）分子标记物的筛选/鉴定。韦尔登将在一个大的过敏性研究（Multitizentrische Allergiestudie - MAS）中对RV抗原的IgG抗体进行研究。我们用风险因素和决定性因素（z.B.过敏原暴露），因此在一个过敏原-变应原分子检测板上平行检测IgG-和IgE-抗体。通过对人的行为分析，我们建立了RV感染和哮喘患者的模型，并进行了实验验证。Hierfür韦尔登将在Mäusen的感染后生产一种RV蛋白和肽。我们韦尔登将对反恐怖主义的影响力提升到Hausstaubmilben的水平，并在Hinblick中实现更大的协同作用。这些韦尔登都是错误的，我们的行为被解释为人类的行为，并被解释为控制环境影响的机制。同时，我们还用流式细胞术（CytTOF）新假设进行了哮喘病毒检测实验，并对肺组织和B细胞进行了多维度的免疫学检测。Zusammenfassend soll dieses Projekt neue präventive und immunotherapeutische plugien für Atemnot und Asthma in der Kindenwickeln.

Rhinovirus (RV) -Infektionen und Allergien gegen Hausstaubmilben sind der Hauptauslöser für Atemwegsobstruktion und akute Asthmaexazerbationen im Vorschulalter. RV (Gattung Enterovirus) umfasst über 160 Serotypen, die in 12 Arten zusammengefasst sind, von denen RV-A, RV-B und RV-C mit den Atemwegen assoziiert sind. Kürzlich durchgeführte Querschnittsstudien legten nahe, dass nur einige RV-Serotypen mit schweren Atembeschwerden und Asthma-Exazerbationen in Verbindung gebracht werden können. Die genaue Identifizierung dieser Serotypen in Geburtskohortenstudien steht noch aus, ist jedoch unerlässlich um Impfstoffe und Strategien zur Immunprävention gezielt zu entwickeln. Hingegen konnten wir die molekulare Entwicklung der IgE-Antwort auf Hausstaubmilben und ihre Verbindung zu allergischer Rhinitis und Asthma bei Kindern mit Hausstaubmilbenallergie kürzlich präzise beschreiben. Im vorliegenden Projekt werden wir (1) prüfen, ob die Antikörperantwort auf RV in der frühen Kindheit mit einem homogenen, einfachen (Mono-Oligo) Molekülmuster beginnt und allmählich poly-molekular, sowie stark heterogen wird; (2) die Entwicklung von Antikörperantworten auf RV-B-Zell-Epitope und ihre wechselseitige Beziehung zu Anti-Hausstaubmilbenantikörpern untersuchen; (3) serologische Biomarker, im Sinne von Antikörperantworten auf (sub-) molekularer Ebene, zur Vorhersage der klinischen Entwicklung / Persistenz von Atemstörungen in der frühen Kindheit identifizieren. Zu diesem Zweck werden wir die Entwicklung der IgG-Antworten auf RV-Antigene bei den Teilnehmern einer großen Geburtskohorte (Multizentrische Allergiestudie - MAS) untersuchen. Die erzielten Ergebnisse werden wir mit Risikofaktoren und anderen Determinanten (z.B. Atopie, Allergenexposition), sowie mit den parallel entwickelten IgG- und IgE-Antworten auf ein umfassendes Panel von Hausstaubmilben-Allergenmolekülen in Beziehung setzen. Die durch diese Beobachtungsanalyse beim Menschen entstehenden Hypothesen werden in Mausmodellen für RV-Infektionen und hausstaubmilbeninduziertes Asthma experimentell verifiziert. Hierfür werden wir die Antikörperproduktion gegen einzelne RV-Proteine und -Peptide nach einzelnen/ wiederholten Infektionen in Mäusen untersuchen. Darüber werden wir den Einfluss solcher Infektionen auf die Antikörperreaktionen auf Hausstaubmilben untersuchen, insbesondere im Hinblick auf mögliche synergistische Interaktionen. Tierversuche werden dazu beitragen, unsere Beobachtungen beim Menschen zu interpretieren und ihre zugrundeliegenden Mechanismen unter kontrollierten Umwelteinflüssen zu untersuchen. Parallel dazu wird ein hochdimensionales Immunprofil von pulmonalen und zirkulierenden B-Zellen in virusassoziiertem experimentellem Asthma mittels Massenzytometrie (CyTOF) neue Hypothesen erzeugen. Zusammenfassend soll dieses Projekt neue präventive und immuntherapeutische Strategien für Atemnot und Asthma in der Kindheit entwickeln.