Evolution of the antibody repertoires to rhinoviruses and house dust mites in relation to asthma inception and persistence: A high-resolution analysis in humans and mice

与哮喘发生和持续相关的鼻病毒和屋尘螨抗体库的进化：人类和小鼠的高分辨率分析

• 批准号: 428518790
• 负责人: Privatdozent Dr. Paolo Maria Matricardi
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie, Immunologie und Intensivmedizin (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 资助国家: 德国
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/428518790?language=en
• 关键词: Evolution; antibody; repertoires; rhinoviruses; house

Rhinovirus (RV) -Infektionen und Allergien gegen Hausstaubmilben sind der Hauptauslöser für Atemwegsobstruktion und akute Asthmaexazerbationen im Vorschulalter. RV (Gattung Enterovirus) umfasst über 160 Serotypen, die in 12 Arten zusammengefasst sind, von denen RV-A, RV-B und RV-C mit den Atemwegen assoziiert sind. Kürzlich durchgeführte Querschnittsstudien legten nahe, dass nur einige RV-Serotypen mit schweren Atembeschwerden und Asthma-Exazerbationen in Verbindung gebracht werden können. Die genaue Identifizierung dieser Serotypen in Geburtskohortenstudien steht noch aus, ist jedoch unerlässlich um Impfstoffe und Strategien zur Immunprävention gezielt zu entwickeln. Hingegen konnten wir die molekulare Entwicklung der IgE-Antwort auf Hausstaubmilben und ihre Verbindung zu allergischer Rhinitis und Asthma bei Kindern mit Hausstaubmilbenallergie kürzlich präzise beschreiben. Im vorliegenden Projekt werden wir (1) prüfen, ob die Antikörperantwort auf RV in der frühen Kindheit mit einem homogenen, einfachen (Mono-Oligo) Molekülmuster beginnt und allmählich poly-molekular, sowie stark heterogen wird; (2) die Entwicklung von Antikörperantworten auf RV-B-Zell-Epitope und ihre wechselseitige Beziehung zu Anti-Hausstaubmilbenantikörpern untersuchen; (3) serologische Biomarker, im Sinne von Antikörperantworten auf (sub-) molekularer Ebene, zur Vorhersage der klinischen Entwicklung / Persistenz von Atemstörungen in der frühen Kindheit identifizieren. Zu diesem Zweck werden wir die Entwicklung der IgG-Antworten auf RV-Antigene bei den Teilnehmern einer großen Geburtskohorte (Multizentrische Allergiestudie - MAS) untersuchen. Die erzielten Ergebnisse werden wir mit Risikofaktoren und anderen Determinanten (z.B. Atopie, Allergenexposition), sowie mit den parallel entwickelten IgG- und IgE-Antworten auf ein umfassendes Panel von Hausstaubmilben-Allergenmolekülen in Beziehung setzen. Die durch diese Beobachtungsanalyse beim Menschen entstehenden Hypothesen werden in Mausmodellen für RV-Infektionen und hausstaubmilbeninduziertes Asthma experimentell verifiziert. Hierfür werden wir die Antikörperproduktion gegen einzelne RV-Proteine und -Peptide nach einzelnen/ wiederholten Infektionen in Mäusen untersuchen. Darüber werden wir den Einfluss solcher Infektionen auf die Antikörperreaktionen auf Hausstaubmilben untersuchen, insbesondere im Hinblick auf mögliche synergistische Interaktionen. Tierversuche werden dazu beitragen, unsere Beobachtungen beim Menschen zu interpretieren und ihre zugrundeliegenden Mechanismen unter kontrollierten Umwelteinflüssen zu untersuchen. Parallel dazu wird ein hochdimensionales Immunprofil von pulmonalen und zirkulierenden B-Zellen in virusassoziiertem experimentellem Asthma mittels Massenzytometrie (CyTOF) neue Hypothesen erzeugen. Zusammenfassend soll dieses Projekt neue präventive und immuntherapeutische Strategien für Atemnot und Asthma in der Kindheit entwickeln.

鼻病毒(RV)-感染和变态反应(Hauptauslöser für Atemwegssobstruktion)和急性哮喘(Asthmaexazerationen Im Vorschulalt)。RV(加东肠道病毒)160血清型，死于Arten zusamengefasst Sind 12，von denen RV-A，RV-B和RV-C MIT den Atemwegen assoziert Sind。在Verbindung gebratch，Kürzlich duchgeführte querschnitsStuddien Legen Nahe，dass Nur einige RV-Serotype en MIT schware Atembeschwerden and Asthma-Exazerationen在Verbindung gebratht被诊断为哮喘。他说：“我不知道你的名字是什么，我不知道你的名字是什么。Hingegen konnten wir wiekulare Entwickump der IgE-Antwort auf Hausstaubmilben and Ihre Verbindung zu过敏性鼻炎and Asthma Be Kindern MIT Hausstaubmilbenlich kürzlich Präzise bechreiben.(1)Prüfen，ob die antikörperantwort auf RV in der frühenen Kindheit Mit einem均质，einfachen(Mono-Orego)Molekülmuster Beginn and allmähllich多分子，Sowie Stack杂质线；(2)die Entwickump von antikörperperworten auf on antikörp-rperperperworten auf on antikörörpell-Ep-zell-EPiterheet and ihre wre selselsetige ge beziehung u anti-hausstaubmilbenrperkörperköruncen en；(3)serologische Biomarker，Sinim von antikörperantworten auf(subekkählich)on antikörperantauten auf(Subekekuler)Ebene；(2)die Entwickung von antikörp-pervsage End n o n o.Zu Diesem Zweck是在Ig G-Antworten auf RV-抗基因Be-den Teilnehmern einer(Mulizentrische Allergiestudie-MAS)下被感染的。他说：“这是一件非常重要的事情，我不知道这是怎么回事。对哮喘患者的行为进行了分析，并对其进行了实验验证。您可以在Mäusen unterushen的基础上继续生产蛋白质和多肽。达鲁伯是我们的工作人员，他的工作是帮助他们解决问题，这是一件非常重要的事情。在这一过程中，所有的机械师都在控制着他们。在病毒感染实验中，平行大足静脉注射免疫球蛋白von polmonalen和zirkulierenden B-zellen，进行哮喘丝裂原细胞集落刺激因子(CyTOF)和中性粒细胞集落刺激因子(Neue Hypothetheen Erzeugen)的实验。Zusammenfassend soll dieses the Projekt Neue Präventive and免疫治疗策略für Atemnot and Asthma in der Kindheit entwickeln(Zusammenfassend soll Dieses es Projekt Neue Prävenative and免疫Treategien für Atemnot and Asthma in der Kindheit entwickeln)。