ハイリスク群における脳卒中予防を目的とした血管再生療法の開発

开发用于预防高危人群中风的血管再生疗法

• 批准号: 18659411
• 负责人: 黒田 敏
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659411/
• 关键词: Bone marrow stromal cell; Transplantation; Cerebral infarction; Spinal cord in jury; Diffuse axonal injury; Differentiation; Regenerative medicine; Functional restoration; Diffuse brain injury; Spinal cord injury; Cognitive function; DNA microa

蛍光標識した骨髄間質細胞(bone marrow stromal cells; BMSC)をラット脊髄損傷モデルに移植して、生体において移植されたBMSCを可視化する技術を開発した(J Neurotrauma誌2005)。GFP遺伝子と鉄製剤で二重標識したBMSCをマウス脳梗塞モデルに移植して、BMSCが脳内で活発に増殖を繰り返していることを初めて証明した(Brain Res誌2005)。ラット脊髄損傷モデル、マウス脳梗塞モデルに移植されたBMSCが神経細胞に分化することで、病変周囲におけるGABA受容体機能を改善させることをオートラジオグラフィの手法を用いて証明した(J Nucl Med誌2006,J Neurotrauma誌2006)。BMSCの遺伝子プロファイリングを解析することでBMSCが神経細胞に分化する能力を有していることを分子生物学的に証明した(Brain Res誌2006)。BMSCが有しているCXCR4受容体が、脳梗塞周囲で産生されるSDF-1を感知して、脳梗塞周囲に遊走することをノックアウトマウスを用いて証明した(Brain Res誌2007)。BMSCは神経細胞と共存することで神経細胞に分化する能力を有していること、BMSCはさまざまな神経栄養因子を産生することで興奮性アミノ酸に暴露された神経細胞を保護することを、新たに開発した共培養システムを用いて証明した(J Neurosci Res誌2008)。仔ラット脊髄スライスに移植したBMSCが脊髄の基質を溶解させて、運動ニューロンからの軸索伸長を促進する作用を有していることを証明した(Neurorehabil Neural Repair誌in press)。高次脳機能障害を有するラットびまん性軸索損傷モデルを新たに開発し、BMSC移植が高次脳機能を改善させることを証明した(J Neurosci Method誌、Exp Neurol誌投稿中)。ラット脊髄損傷モデルに移植されたBMSCは下行性運動線維を保護することで下肢の運動機能を改善させることを証明した(J Neurotrauma誌 投稿準備中)。G-CSFがBMSCの脳保護効果を賦活することを証明した(Stroke投稿準備中)。

蛍 light logo し た bone marrow stromal cells (ipads marrow stromal cells; BMSC) を ラ ッ ト spinal marrow damage モ デ ル に transplantation し て, living body に お い て transplantation さ れ た BMSC を visualization す る technology を open 発 し た J Neurotrauma volunteers (2005). Traces of GFP 伝 child objects と iron making tonic で double identity し た BMSC を マ ウ ス 脳 infarction モ デ ル に transplantation し て, BMSC が 脳 で within living 発 に rights colonization を Qiao り return し て い る こ と を early め て prove し た (Brain Res, 2005). ラ ッ ト spinal marrow damage モ デ ル, マ ウ ス 脳 infarction モ デ ル に transplantation さ れ た BMSC が god 経 cells に す る こ と で, disease - weeks 囲 に お け る GABA by let body enginery を improve さ せ る こ と を オ ー ト ラ ジ オ グ ラ フ ィ の gimmick を with い て prove し た (J Nucl Med, 2006, J Neurotrauma (2006). Traces of BMSC の 伝 son プ ロ フ ァ イ リ ン グ を parsing す る こ と で BMSC が god 経 cells に す る を power し て い る こ と を molecular biology に prove し た (Brain Res, 2006). BMSC が have し て い る CXCR4 let body が, 脳 infarction week 囲 で produce さ れ る を perception し SDF - 1 week て, 脳 infarction 囲 に wander す る こ と を ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て prove し た (Brain Res, 2007). BMSC は god 経 cells と coexistence す る こ と で す に 経 cells differentiation god る を power し て い る こ と, BMSC は さ ま ざ ま な god 経 tech students.their ownship raise factor を produce す る こ と で excitatory ア ミ ノ acid に exposed さ れ た 経 cells を god protect す る こ と を, new た に open 発 し た trained シ ス テ ム を with い て prove し た (J Neurosci (Res Journal 2008) Wang ラ ッ ト spinal marrow ス ラ イ ス に transplantation し た BMSC が spinal marrow の matrix を dissolved さ せ て, sports ニ ュ ー ロ ン か ら の axon elongation を promote す を る is し て い る こ と を prove し た (Neurorehabil Neural Repair volunteers in press). High order 脳 function handicap of を have す る ラ ッ ト び ま ん sex axonal injury モ デ ル を new た に open 発 し 脳 function, BMSC transplantation が high times を improve さ せ る こ と を prove し た (J Neurosci Method and Exp Neurol volunteers contribute). ラ ッ ト spinal marrow damage モ デ ル に transplantation さ れ た BMSC は downward sports line d を protection す る こ と で の lower limb motor function を improve さ せ る こ と を prove し た (J Neurotrauma volunteers contribute to). The protective effect of G-CSFがBMSC 脳 を activation する <s:1> とを proof of <s:1> た(Stroke submission in preparation).

项目成果

Role of SDF-1/CXCR4 system in survival and migration of…

SDF-1/CXCR4 系统在生存和迁移中的作用……

• 发表时间: 2007
• 期刊: Brain Res 1183
• 作者: Shichinohe;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Susceptibility of brain microvascular endothelial cells to advanced glycation end products-induced tissue factor upregulation

脑微血管内皮细胞对晚期糖基化终产物诱导的组织因子上调的敏感性

• 发表时间: 2006
• 期刊: Brain Res 1108
• 作者: Niiya Y;Kuroda S;et al.
• 通讯作者: et al.

脳SPECT/PETによる選択的神経細胞障害のイメージング

使用大脑 SPECT/PET 对选择性神经元损伤进行成像

• 发表时间: 2007
• 期刊: 分子脳血管病 6
• 作者: 千葉泰弘;ら;黒田 敏
• 通讯作者: 黒田 敏

Improved expression of gamma-aminobutyric acid receptor in mice with cerebral infarct and transplanted bone marrow stromal cells

脑梗死小鼠和骨髓基质细胞移植中γ-氨基丁酸受体表达的改善

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Nucl Med 47
• 作者: Shichinohe H;Kuroda S;et al.
• 通讯作者: et al.

Clinical features of familial moyamoya disease

• DOI: 10.1007/s00381-005-1230-5
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: CHILDS NERVOUS SYSTEM
• 影响因子: 1.4
• 作者: Nanba, R;Kuroda, S;Iwasaki, Y
• 通讯作者: Iwasaki, Y