MGMT発現悪性グリオーマに対するRNA干渉を用いた遺伝子治療
使用 RNA 干扰治疗表达 MGMT 的恶性神经胶质瘤的基因治疗
基本信息
- 批准号:18659427
- 负责人:
- 金额:$ 2.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2008
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
【研究目的】gliomaの化学療法には、ニトロソウレア剤が広く用いられているが、治療抵抗性を示す症例が多く認められる。その原因の一つとして、薬剤耐性遺伝子である06-methylguanine-DNA methyltransferase(MGMT)の関与が注目されている。また、そのMGMTの発現は主にpromoter領域のメチル化によって制御されているといわれており、promoter領域のメチル化と予後との相関が認められている。今回、摘出腫瘍から培養したglioma細胞においてMGMTの発現とpromoter領域のメチル化を検索し、Temozolomideに対する薬剤感受性テストを施行し、それらの関連を検討した。【実施計画】2005年1月から2007年1月まで摘出術を施行した17例(grade□〜□3例、grade□5例、grade□9例)において、摘出腫瘍から培養したglioma細胞よりRNA、DNAを抽出し、MGMTの発現はRT-PCRにて、またpromoter領域のメチル化はMethylation-specific PCRにて検討した。【研究結果】2例は、培養段階で死滅し、RNA、DNAを抽出することができながった。他の15例は、腫瘍細胞を培養、継代することができた。MGMTの発現を認めたものは、15例中14例(93%)で、promoter領域のメチル化は、7例(47%)で陽性であった。この7例のうち1例のみがMGMTの発現なく、6例でMGMTが発現していた。Promoter領域のメチル化を認めない8例は、全例MGMTの発現を認めた。また、Temozolomideに対する薬剤感受性テストでは、promoter領域のメチル化を認めたものがより高い感受性を示した。【今後の計画】当初予定していたRNA干渉を用いた遺伝子導入実験は、今年度に実施する予定である。
[Objective] The chemotherapy of glioma can be used to show the resistance of glioma. The relationship between 06-methylguanine-DNA methyltransferase(MGMT) and resistance gene was discussed. The development of MGMT in the field of the main promoter is related to the development of the promoter field. In this paper, the relationship between the development of MGMT and promoter in cultured glioma cells and the sensitivity of temzolomide to glioma cells is discussed. From January 2005 to January 2007, 17 cases (grade 3 ~ grade 5, grade 9) of tumor extraction were performed. RNA and DNA were extracted from tumor cells. MGMT was detected by RT-PCR. Promoter was detected by Methylation-specific PCR. [Results] 2 cases of culture stage death, RNA, DNA extraction In 15 cases, tumor cells were cultured and cultured. 14 of 15 cases (93%) were positive for MGMT, 7 of 15 cases (47%) were positive for promoter. Among them, 7 cases were found in 1 case and 6 cases in MGMT. Promoter field is recognized by 8 cases, all cases MGMT is recognized. The sensitivity of the promoter to temzolomide is high. [Future plans] Initially scheduled for RNA stem cell use, gene introduction scheduled for implementation this year
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Glioma細胞におけるMGMT発現とMGMT promoter領域のメチル化の検討
胶质瘤细胞中 MGMT 表达和 MGMT 启动子区域甲基化的检查
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:後藤正司;井貝仁;張性洙;山本恭通;横見瀬裕保;大饗 義仁
- 通讯作者:大饗 義仁
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