腎移植後の慢性拒絶反応の早期発見へ向けた新しい試み

肾移植后慢性排斥反应早期检测的新尝试

• 批准号: 18659473
• 负责人: 椎名 浩昭
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659473/
• 关键词: 慢性拒絶反応; 腎移植; 遺伝子発現; メチル化遺伝子

移植腎における慢性拒絶反応が進行する背景には、ある種の遺伝子群の発現の変化、すなわち遺伝子のプロモーター領域でのメチル化の度合いが関与する可能性がある。我々はこのepigeneticな変化が慢性拒絶反応の進行に関与すると仮定し、ラット慢性拒絶反応モデルを作成し、cDNA microarrayを用いて遺伝子発現の点から検討した。慢性拒絶モデルラットと対照正常ラットから摘出した腎臓組織よりtotal RNAを抽出、調整し、cDNA microarray(フィルゲン社)を行い両者間での発現の有無(シグナル強度)に相違を認める遺伝子群を検討した。Microarray Data Analysis tool(フィルゲン社)と「Cluster and TreeView」(統計解析フリーソフト)によりクラスター解析を行い、発現の相対的比率(慢性拒絶腎臓/正常対照腎臓)が2以上を発現亢進、0.5以下を発現低下と判断し、アポトーシス関連、細胞周期関連、サイトカイン関連、キナーゼ関連、リセプター関連、シグナルトランスダクション関連、免疫関連、転写関連に分けて検討した。全体としては対照腎臓と比較し約3000の遺伝子が慢性拒絶腎で変動しており、うち発現亢進群と発現低下群の比率は約1:2の比率で、慢性拒絶腎では発現低下に至る遺伝子が多いことが示唆された。しかしクラスター解析では免疫関連遺伝子、あるいはシグナルトランスダクション関連遺伝子の発現の数的変化は亢進群と低下群に差はなく、アポトーシス関連遺伝子あるいはサイトカイン関連遺伝子では数的な変動が観察され、これら遺伝子が慢性拒絶反応の進行に関連する可能性が想定された。

The background of chronic rejection of kidney transplantation is related to the possibility of the development of genetic subgroups and the degree of integration of genetic subgroups in kidney transplantation. The gene expression of the cDNA microarray is related to the development of the CRR gene and the gene expression of the cDNA microarray. The presence or absence of a cDNA microarray(cDNA microarray) in the presence or absence of a cDNA microarray(cDNA microarray) in the presence or absence of a cDNA microarray in the presence or absence of a cDNA microarray Microarray Data Analysis tool "Cluster and TreeView"(Statistical analysis) The ratio of the detected phase (chronic rejection kidney/normal contrast kidney) is 2 or more. The detected phase is higher, and the detected phase is lower than 0.5. The detected phase is higher, and the detected phase is lower, and the detected phase is lower. The detected phase is related to the lost phase, the cell cycle is related to the lost phase, and the cell cycle is related to the lost phase. The ratio of chronic rejection kidney to chronic rejection kidney is about 1:2, and the ratio of chronic rejection kidney to chronic rejection kidney is about 3000. The analysis of the number of immune-related genes and the probability of the occurrence of chronic rejection of immune-related genes is based on the analysis of the number of immune-related genes and the probability of the occurrence of immune-related genes.