リアルタイムin vivoイメージングシステムを用いた婦人科癌薬剤耐性機構の解析

利用实时体内成像系统分析妇科肿瘤耐药机制

• 批准号: 18659480
• 负责人: 高野 忠夫
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659480/
• 关键词: 薬剤耐性; 卵単癌; シスプラチン; ルシフェラーゼ; in vivoイメージングシステム; 腹腔内播種モデル; 婦人科癌; Hrs; ATP7B

卵巣癌の治療において最大の障害は癌細胞の薬剤耐性獲得である。本研究においては、実際の臨床経過に近いような卵巣癌腹膜播種モデルを作成することを目的としている。そこで一般に用いられる「ヒト癌細胞を免疫不全マウスに接種する実験系」ではなく、「マウス癌細胞を近交系マウスに接種する実験系」を構築することにした。マウス由来の卵巣癌細胞株としては理研よりHM-1を購入した。 HM-1はC57BL/6とC3H/HeNのF1(B6C3F1)から樹立さているので宿主マウスとしてはB6C3F1を購入した。腹膜播種の評価系としては、非侵襲的に繰り返し評価できるように「ルシフェラーゼ発光を利用したin vivoイメージングシステム」を用いる事にした。ますルシフェラーゼ発現プラスミドをHM-1に遺伝子導入・セレクションを行い、安定的にルシフェラーゼ遺伝子を発現する細胞株HM-1/lucを作成した。HM-1/lucがルシフェリン添加により発光する事をin vitroの系で確認した。この細胞をメスB6C3F1の腹腔内に1^*105個と1^*106個で注射し、その後マウス腹腔内にルシフェリン(15mg/ml)200ulを投与し細胞量と発光量が比例することを確認した。今後はシスプラチンを腹腔内に投与して発光量の減少と生存期間延長を確認する「がん治療モデル」と、さらに発光量の増強する「再発モデル」を作成してin vivoでの薬剤耐性獲得機構を調べる予定である。

The greatest obstacle to the treatment of ovarian cancer is the acquisition of drug resistance in cancer cells. The purpose of this study is to establish a new method for the treatment of ovarian cancer. This is a general term for constructing a line of cancer cells that are immune to infection and an inbred line of cancer cells that are inoculated. The origin of the tumor cell line HM-1 HM-1 was purchased from C57BL/6 to C3H/HeN and F1(B6C3F1). Peritoneal seeding evaluation system is used to evaluate non-invasive species. The cell line HM-1/luc was prepared by introducing the gene into the cell line HM-1 and developing the gene stably. HM-1/luc is added to the system to confirm the presence of light. 1^*105 and 1^*106 of these cells were injected intraperitoneally into B6C3F1 and 200ul of these cells were injected intraperitoneally (15mg/ml) to confirm the ratio between the amount of cells and the amount of light emitted. In the future, the amount of radiation injected into the abdominal cavity and the amount of radiation emitted from the abdominal cavity will be reduced, and the survival period will be prolonged. The amount of radiation emitted from the abdominal cavity will be increased. The amount of radiation emitted from the

项目成果

Estrogen-producing epithelial cancer of the ovary.

产生雌激素的卵巢上皮癌。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Pathol Int (in press)
• 作者: Tokunaga T;Akahira J;Suzuki T;Kakuta Y;Niikura H;Moriya T;Sasano H;Takano T et al.
• 通讯作者: Takano T et al.

Phase I trial of concurrent chemoradiation with weekly nedaplatin in patients with squamous cell carcinoma of the uterine cervix.

• DOI: 10.1016/j.ygyno.2006.06.034
• 发表时间: 2007
• 期刊: Gynecologic oncology
• 影响因子: 4.7
• 作者: K. Yoshinaga;H. Niikura;Y. Ogawa;K. Nemoto;S. Nagase;T. Takano;K. Ito;N. Yaegashi

Clear cell carcinoma of the ovary: a retrospective multicentre experience of 254 patients with complete surgical staging.

卵巢的清晰细胞癌：254例完全手术分期的患者的回顾性多中心经验。

• DOI: 10.1038/sj.bjc.6603116
• 发表时间: 2006-05-22
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Takano, M.;Kikuchi, Y.;Yaegashi, N.;Kuzuya, K.;Ueki, M.;Tsuda, H.;Suzuki, M.;Kigawa, J.;Takeuchi, S.;Tsuda, H.;Moriya, T.;Sugiyama, T.
• 通讯作者: Sugiyama, T.

Clinical outcome and risk factors for recurrence in borderline ovarian tumours.

• DOI: 10.1038/sj.bjc.6603139
• 发表时间: 2006-06-05
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Yokoyama, Y.;Moriya, T.;Takano, T.;Shoji, T.;Takahashi, O.;Nakahara, K.;Yamada, H.;Yaegashi, N.;Okamura, K.;Izutsu, T.;Sugiyama, T.;Tanaka, T.;Kurachi, H.;Sato, A.;Tase, T.;Mizunuma, H.
• 通讯作者: Mizunuma, H.

Vaginal tumors with histological and immunocytochemical feature of GIST : two cases and review of the literature

具有GIST组织学和免疫细胞化学特征的阴道肿瘤二例并文献复习

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int J Gynecol Cancer (in press)
• 作者: Nagase S;Mikami Y;Moriya T;Niikura H;Yoshinaga K;Takano T et al.
• 通讯作者: Takano T et al.