抗癌剤感受性に関連するタンパク質(ペプチド)バイオマーカーの研究

抗癌药物敏感性相关蛋白（肽）生物标志物研究

• 批准号: 19659041
• 负责人: 鈴木 小夜
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659041/
• 关键词: 個別化医療; 抗癌剤; 薬剤感受性; 個人差; バイオマーカー; プロテオーム; SELDI-TOF MS; オキサリプラチン; プロテインチップ; SELDI-TOFMS

本研究では、抗癌剤反応性の個人差解明を目指し、薬効発現本体であるタンパク質を標的としたプロテオーム解析により抗癌剤感受性バイオマーカーを見出すことを目的とした。初年度(平成19年度)は、Surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (SELDI-TOF MS)を用いて、オキサリプラチン(L-OHP)感受性の異なる複数のヒト大腸癌細胞の細胞内タンパク質の発現プロファイル比較解析を行い、ピーク強度がL-OHP感受性(IC_<50>値)と強い相関を示すピーク(11.1kDaタンパク質)を見出した。平成20年度はこのタンパク質の同定を行なった。まずSELDI-TOF MSを用いてこの11.1kDaタンパク質の等電点(pI)および相対分子質量を推定し、11.1kDaタンパク質の高発現細胞HT-29および低発現細胞COLO320の細胞内タンパク質を二次元電気泳動法により分離した。COLO320と比較してHT-29で高発現を示すスポットの中から、推定したpIおよび相対分子質量に基づきスポットを選択し、そのゲル内消化サンプルをliquid chromatography/mass spectrometry (LCMS-IT-TOF)により分析し、得られたMS/MSスペクトルについてMS/MSion searchを行った。その結果、この11.1kDaタンパク質をprotein S100-A10であると同定した。S100A10の発現は、S100A10モノクローナル抗体を用いたウエスタンブロット法により確認した。以上より、ヒト大腸癌細胞において、L-OHP感受性と強い相関を示すタンパク質はprotein S100-A10であることを見出した。

This study is aimed at clarifying the individual differences in anti-cancer activity and identifying the nature of anti-cancer activity In the first year (Heisei 19), Surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry (SELDI-TOF MS) was used, and the sensitivity of L-OHP was different. A plurality of different types of intracellular quality of colorectal cancer cells were analyzed. The intensity of L-OHP sensitivity (IC_<50>value) and strong correlation (11.1kDa) were observed. In 2010, the company was founded. SELDI-TOF MS was used to estimate the isoelectric point (pI) of the 11.1 kDa protein and to separate the 11.1 kDa protein from the intracellular protein of HT-29 cells and COLO320 cells. COLO320 and HT-29 are highly sensitive to high molecular mass, molecular weight, and molecular weight. Liquid chromatography/mass spectrometry (LCMS-IT-TOF) is used for analysis and MS/MS search. The result is that the protein S100-A10 is 11.1kDa. S100A10 detection, S100A10 detection The sensitivity of L-OHP in colorectal cancer cells was strongly correlated with the protein S100-A10.

项目成果

これからの乳癌診療2008-2009

2008-2009 年未来乳腺癌治疗

• 发表时间: 2008
• 作者: 亀井数正;他8名;Yukio Kato;Hisanobu Sadakata;Chihiro Mogi;Takefumi Uemura;Kazuhiro Muramatsu;Yukiko Hashimoto;Miyuki Sato;Takashi Sato;Keisuke Yamamoto;村松一洋;村松一洋;鈴木小夜;Sayo Suzuki;Sayo Suzuki;西牟田 章戸;鈴木 小夜;有田 恵理;谷川原 祐介;鈴木 小夜
• 通讯作者: 鈴木 小夜

抗がん剤感受性の判定方法

如何确定抗癌药物敏感性

• 发表时间: 2009

プロテオーム解析によるオキサリプラチン感受性予測バイオマーカーの同定

通过蛋白质组学分析鉴定奥沙利铂敏感性的预测生物标志物

• 发表时间: 2009
• 作者: 亀井数正;他8名;Yukio Kato;Hisanobu Sadakata;Chihiro Mogi;Takefumi Uemura;Kazuhiro Muramatsu;Yukiko Hashimoto;Miyuki Sato;Takashi Sato;Keisuke Yamamoto;村松一洋;村松一洋;鈴木小夜
• 通讯作者: 鈴木小夜

プロテオミクスによるオキサリプラチン感受性予測バイオマーカーの探索

使用蛋白质组学搜索预测奥沙利铂敏感性的生物标志物

• 发表时间: 2008
• 作者: 亀井数正;他8名;Yukio Kato;Hisanobu Sadakata;Chihiro Mogi;Takefumi Uemura;Kazuhiro Muramatsu;Yukiko Hashimoto;Miyuki Sato;Takashi Sato;Keisuke Yamamoto;村松一洋;村松一洋;鈴木小夜;Sayo Suzuki;Sayo Suzuki;西牟田 章戸;鈴木 小夜
• 通讯作者: 鈴木 小夜

今日の治療指針 2008

2008年今日治疗指南

• 发表时间: 2008
• 作者: Y.;Yamayoshi;谷川原 祐介;鈴木 小夜;谷川原 祐介;池谷 修;谷川原 祐介
• 通讯作者: 谷川原 祐介