心不全発症に関わる新規骨代謝因子の解明

阐明与心力衰竭发展相关的新型骨代谢因素

基本信息

  • 批准号:
    19659090
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.02万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

(1) ヒト心臓でのオステオプロテゲリン(OPG)の産生を検討した(n=56)ところ、冠循環で有意に増加することが明らかになった。この値と患者背景を比較したが、年齢、心内圧、左心機能、BNP値、腎機能等いずれのものとも明らかな相関関係を持たないことが分かった。(2) 動物実験では2種類の高血圧モデルで左心室内のOPG遺伝子発現が亢進することがわかった。特に腎動脈上部の大動脈を結紮した圧負荷モデルを用いて検討したところ、心内腔が拡張した時期に最もOPG遺伝子発現が亢進していた。また、OPG遺伝子・蛋白発現の推移と p53、TRAIL発現、アポトーシスとの関連性を観察したところ、これらが圧負荷という心臓へのストレスに対して巧妙に時間依存性に調節されていることが明らかになり、心臓の構築やリモデリングに関与している可能性が示唆された。(3) 培養細胞を用いてOPGの役割をさらに検討した。OPG遺伝子誘導にはアンジオテンシンIIが関わっていることが明らかとなった。また、心筋細胞、心線維芽細胞で発現するOPG遺伝子を特異的に抑制するといずれも細胞が死に至り、これらはアポトーシス関連蛋白の増減と関連していた。(4) 現在、OPGノックアウトマウスを用いて検討しているところであり、内因性のOPGの役割を検討する。さらに今後、OPG製剤をこれらの動物モデルに投与する予定である。これらよりOPGが心血管リモデリングの進行に関わっている可能性が示唆され、調節機構ならびに病態生理学的意義を明らかにすることで、治療薬として臨床応用の可能性を探りたいと考えている。
(1)ヒト心臓でのオステオプロテゲリン(OPG)の生を検曰した( n=56) ところ, crown circulation and intentional に increase することが明らかになった. Comparison of patient background, age, intracardiac pressure, left ventricular function, BNP value, Kidney function, etc. are related to each other and are related to each other. (2) In animals, there are 2 types of high blood pressure and high blood pressure in the left ventricle of the left ventricle. Specially, the upper part of the renal artery is ligated and the large artery is ligated. Pressure load is applied and the pressure is applied to the upper part of the renal artery.ころ、The inner cavity of the heart is still open during the period. The most severe symptoms of the OPG leftover are the hyperactivity of the heart.また、OPG 伝子・ albumen 発 appear の とp53, TRAIL appearance, アポトーシスとのCorrelation Observationたところ、これらが姧 loadという心臓へのストレスに対してIngenious time-dependent adjustment of the time-dependent nature of the heart臓のconstructs the やリモデリングに关 and the possibility of it showing the possibility. (3) Use OPG to culture cells. OPG 缝子inducing にはアンジオテンシンIIが关わっていることが明らかとなった.また、cardiac cells、cardiac fibroblast cells で発 appear するOPG 缝子をspecific にinhibition するといずれもcell が死に到り、これらはアポトーシスassociated protein のincrease and decrease とassociated していた. (4) Now, OPGノックアウトマウスを用いて検検恗ているところであり, internally caused OPGのservice cut を検検する. From now on, OPG's OPG-made animal モデルに will invest in する.これらよりOPG がcardiovascular リモデリングの progress に Off わっている possibility がshow instruct され, adjustment mechanism ならびにThe significance of pathological physiology is clear, and the possibility of clinical application in treatment is clear.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Pharmacological Stimulation of Soluble Guanylate Cyclase Prevents the Progression of Cardiac Fibrosis : Inhibitions of Myofibroblasts Transformation and Angiotensin-Converting Enzyme Synthesis
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tsuruda T;Asada Y;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
Medial and adventitial macrophages are associated with expansive atherosclerotic remodeling in rabbit femoral artery
  • DOI:
    10.14670/hh-23.127
  • 发表时间:
    2008-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Yamashita, A.;Shoji, K.;Asada, Y.
  • 通讯作者:
    Asada, Y.
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  • DOI:
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  • 发表时间:
    2008-06-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    20.1
  • 作者:
    Tsuruda, Toshihiro;Kato, Johji;Kitamura, Kazuo
  • 通讯作者:
    Kitamura, Kazuo
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  • 发表时间:
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