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塩酸ゲムシタビンによる膵がん細胞のEMT誘導の検証と分子細胞機構の解明

盐酸吉西他滨诱导胰腺癌细胞EMT的验证及其分子细胞机制的阐明

基本信息

批准号：
19659190
负责人：
島崎猛夫
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659190/
关键词：
膵臓癌塩酸ゲムシタビン EMT GEMCITABINE 転移・浸潤遊走能遺伝子解析

项目摘要

膵臓癌培養細胞において、抗癌剤として用いられている塩酸ゲムシタビン(以下GEMと略する)の投与により細胞間の接着が離れ、形態が変化し、葉状偽足、糸状偽足が強く発現することを発見し、この現象がEpithelial-Mesenchymal Transition (EMT:上皮間葉移行)であることを蛋白発現解析、免疫蛍光染色法などを用いて証明した。また、GEM投与を行ったがん細胞では、細胞の運動能が亢進することをWounding Assayを用いて証明した。EMTは、上皮細胞が間葉系細胞に形態変化する現象であり、初期胚発生における器官形成過程においてみられる現象で、個体発生にほぼ必須な過程とされている。最近になって上皮細胞の癌化及びその進展は、基本的にはこのEMTに基づく現象であるとされている。これまで多くの研究が癌のEMTと悪性度や予後との関連を示しており、GEMの投与がEMTに相当する形態変化(以下EMT-like change)を誘発したという事実は、本来治療として行っているはずの抗がん剤が、癌の転移・浸潤を誘発する可能性を示す結果であった。治療効果を高めるためには、抗癌剤治療において、がん細胞が離散することを防ぎながら治療を行う必要がある。そのために、抗癌剤による細胞間接着の解離に関する基礎的検討は、新規治療法を構築する上で重要であり、意義が深い。今回得られた知見をもとに、今後、がん治療において転移・浸潤を抑制しながら化学療法を行うために、新規分子標的の探索を進めている。

In the culture of cancer cells, the expression of anti-cancer agents in the medium and in the medium, and the expression of protein in the medium and in the medium, and the expression of anti-cancer agents in the medium and in the medium. The Wounding Assay was used to prove that the cells were able to move faster than the GEM. EMT is characterized by morphological changes in epithelial cells and mesenchymal cells, organogenesis during early embryo development, and essential processes for individual development. Recent advances in epithelial cell carcinogenesis and apoptosis are fundamental to EMT. Many studies have been conducted to demonstrate the correlation between EMT and tumor differentiation, GEM expression and EMT-like change (EMT-like change) induced by tumor differentiation, tumor metastasis and invasion induced by tumor differentiation. Treatment effect is high, anti-cancer treatment is high. The fundamental discussion on the relationship between cellular dissociation and anti-cancer agents is of great importance and significance in the construction of new therapeutic methods. Now, we know what to do, and in the future, we're going to treat it, and we're going to treat it.