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トリカブトアルカロイド由来新規合成誘導体の放射線増感剤への応用開発研究

新型附子生物碱合成衍生物作为放射增敏剂的应用开发研究

基本信息

批准号：
19659300
负责人：
柏倉幾郎
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659300/
关键词：
トリカブトアルカロイドがん細胞放射線増感

项目摘要

本研究では、トリカブトアルカロイドより合成した新規誘導体の放射線によるガン治療への応用を図る。そのために、数種類み腫瘍細胞とヒト造血幹・前駆細胞を用いて、抗腫瘍/放射線増感作用と副作用の最適化を目指した評価システムを駆使し、高い抗腫瘍/放射線増感作用を示す一方で、副作用の少ない新たな抗腫瘍・放射線増感剤への応用開発を目的とした。平成20年度の研究から、ヒト神経膠腫細胞A172及び肺癌細胞A549の増殖抑制作用を示したトリカブトアルカロイドの中でも低毒性成分であるC_<20>-ジテルペノイドアルカロイド由来pseudokobusine新規誘導体に、ヒトリンパ腫Raji細胞に対する増殖抑制作用を見出した。その後の一連の誘導体化合物の副作用の評価を目的としたヒト造血幹・前駆細胞への評価検討過程で、ヒト造血幹細胞の増殖にほとんど抑制作用を示さない化合物が見出された。さらにそれまで全く腫瘍細胞増殖抑制効果並びに放射線増感作用を示さなかった一部の化合物に、ヒト造血幹・前駆細胞に対する増殖促進作用を見出した。これら作用は全てpseudokobusineの11位の置換基に依存しており、抗腫瘍効果と造血抑制を考える上で重要である事が示唆された。これらの成果の一部はがん研究の国際誌であるInvestigational New Drugsに掲載された。また、pseudokobusine新規誘導体のヒト造血幹・前駆細胞に対する増殖促進作用について、「トリカブト含有アルカロイド誘導体の幹細胞増殖促進作用」として弘前大学知的財産創出本部に発明等開示届出を行い、大学の帰属が決定し追って特許出願を行う予定である(発開示08-20, PA08-28)。

This study is aimed at exploring the therapeutic effects of radiation induced by new synthetic drugs. In addition, several types of tumor cells, hematopoietic stem cells, and hematopoietic stem cells are used to optimize the evaluation of anti-tumor/radiosensitization effects and side effects. In the 2010 - 2011 study, growth inhibition of glioma cell line A172 and lung cancer cell line A549 was demonstrated. Among the low toxicity <20>components in the cell line, growth inhibition of tumor cell line A172 and lung cancer cell line A549 was demonstrated by pseudokobusine new inducer and tumor Raji cell line. To evaluate the side effects of a series of inducer compounds, the evaluation of hematopoietic stem cell proliferation and inhibition of hematopoietic stem cell proliferation were shown. In addition, some compounds have been shown to inhibit the proliferation of whole tumor cells and to enhance the proliferation of hematopoietic stem cells. This action depends on the substitution base at position 11 of pseudokobusine, anti-tumor effect and hematopoietic inhibition. The results of this research are published in the International Journal of Investigative New Drugs. "Stem cell proliferation promotion effect of pseudokobusine new inducer on hematopoietic stem cells" and "stem cell proliferation promotion effect of pseudokobusine new inducer" were published in the property development department of Hirosaki University, and the university decided to pursue the licensing of stem cells (Publication 08-20, PA08-28).

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ジテルペンアルカロイドとその誘導体によるヒト腫瘍細胞増殖抑制作用

二萜生物碱及其衍生物对人肿瘤细胞生长的抑制作用

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
和田浩二;羽澤勝治;他
通讯作者：
他

Suppressive effects of novel derivatives prepared from Aconitum alkaloids on the growth of human tumor cell lines

乌头生物碱新型衍生物对人肿瘤细胞系生长的抑制作用

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Invest New Drugs 27
影响因子：
0
作者：
M. Hazawa;et.al.
通讯作者：
et.al.

ジテルペンアルカロイド及び新規誘導体のヒトリンパ腫及びヒト造血幹細胞の増殖に対する作用

二萜生物碱及新衍生物对人淋巴瘤和造血干细胞增殖的影响

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
和田浩二;他
通讯作者：
他

遺伝子発現の制御方法および造血幹細胞の分化・増幅方法

控制基因表达的方法以及造血干细胞的分化和扩增方法

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

トリカブト属アルカロイド新規誘導体のヒトリンパ腫及びヒト造血幹細胞の増殖に対する作用

新型附子生物碱衍生物对人淋巴瘤及人造血干细胞增殖的影响

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
羽澤勝治;他
通讯作者：
他

DOI：
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柏倉幾郎其他文献

ヒト巨核球系前駆細胞の放射線感受性とサイトカインの作用

人巨核祖细胞的放射敏感性和细胞因子效应

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
放射線生物研究 38(2)
影响因子：
0
作者：
I.Kashiwakura et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;T.Hamasu et al.;I.Kashiwakura et al.;D.Iizuka et al.;柏倉幾郎;柏倉幾郎;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;D.Iizuka et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;T.Hamasu et al.;I.Kashiwakura et al.;D.Iizuka et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;O.Inanami et al.;S.J.Hossinimehr et al.;柏倉幾郎;柏倉幾郎;I.Kashiwakura et al.;O.Inanami et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;柏倉幾郎;柏倉幾郎他;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;柏倉幾郎
通讯作者：
柏倉幾郎

造血幹・前駆細胞の放射線感受性とサイトカインの作用

造血干/祖细胞的放射敏感性及细胞因子的影响

DOI：
发表时间：
2005
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0
作者：
I.Kashiwakura et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;T.Hamasu et al.;I.Kashiwakura et al.;D.Iizuka et al.;柏倉幾郎
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柏倉幾郎

放射線曝露ヒト造血幹細胞からの血小板造血の再生

辐射暴露的人类造血干细胞的血小板造血再生

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
第43回日本医学放射線学会生物部会講演要旨集
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0
作者：
I.Kashiwakura et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;T.Hamasu et al.;I.Kashiwakura et al.;D.Iizuka et al.;柏倉幾郎;柏倉幾郎;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;D.Iizuka et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;T.Hamasu et al.;I.Kashiwakura et al.;D.Iizuka et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;O.Inanami et al.;S.J.Hossinimehr et al.;柏倉幾郎;柏倉幾郎;I.Kashiwakura et al.;O.Inanami et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;柏倉幾郎;柏倉幾郎他
通讯作者：
柏倉幾郎他

放射線暴露ヒト造血幹細胞からの血小板造血の再生

辐射暴露的人类造血干细胞的血小板造血再生

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发表时间：
2004
期刊：
第43回日本医学放射線学会生物部会学術大会講演要旨集
影响因子：
0
作者：
I.Kashiwakura et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;T.Hamasu et al.;I.Kashiwakura et al.;D.Iizuka et al.;柏倉幾郎;柏倉幾郎;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;D.Iizuka et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;T.Hamasu et al.;I.Kashiwakura et al.;D.Iizuka et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;O.Inanami et al.;S.J.Hossinimehr et al.;柏倉幾郎;柏倉幾郎
通讯作者：
柏倉幾郎

Existence of megakaryocytic progenitor cells with different radio-sensitivity included in normal human peripheral blood.

正常人外周血中存在具有不同放射敏感性的巨核祖细胞。

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
J. Radiat. Res. 44
影响因子：
0
作者：
I.Kashiwakura et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;T.Hamasu et al.;I.Kashiwakura et al.;D.Iizuka et al.;柏倉幾郎;柏倉幾郎;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;D.Iizuka et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;T.Hamasu et al.;I.Kashiwakura et al.;D.Iizuka et al.;S.Monzen et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;O.Inanami et al.;S.J.Hossinimehr et al.;柏倉幾郎;柏倉幾郎;I.Kashiwakura et al.;O.Inanami et al.;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;柏倉幾郎;柏倉幾郎他;I.Kashiwakura et al.;I.Kashiwakura et al.;柏倉幾郎;I.Kashiwakura et al.
通讯作者：
I.Kashiwakura et al.