血清アルブミンの放射線による酸化修飾応答と線量・障害予測への応用

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2021年度は，検討課題1「線量・線量率や被ばく後の経過時間と血清アルブミンの酸化修飾レベルとの関連性と特異配列の同定」について検討し，以下の点が判明した．①　0.5 Gyから3.0 Gyまでの全身照射（TBI）マウスから血清を分離し，LC/MS/MSによるプロテオミクス解析及び血清アルブミン（SA）の酸化修飾について解析を行った．その結果，1Gyと3Gy TBIマウスでSerine protease inhibitor A3K（Serpina3k）が有意に増加し，さらに線量依存的な弱い相関が観察された．また，0.5Gy TBIマウスではAngiotensinnogen（Agt），1GyではOdorant-binding protein 1α;（Obp1a）が，3Gy TBIではSerum paraoxonase/arylesterase 1，Prothrombin及びEpidermal growth factor receptorがそれぞれ同定された．このうち，Serpina3k，Agt及びObp1aついては放射線との関連性を示す報告はこれまでになく，新たな発見と言える．②　同様にTBIマウス由来SAの酸化的修飾（mOMSA）が48個プロファイリングされた．そのうち11のOMSAに照射線量と有意な相関性が認められ，そのうち4つのmOMSA，mOMSA9，mOMSA11，mOMSA14，mOMSA20は0.5以上の相関係数を示す相関性が示された．興味深いことに，SA分子のドメインIに存在するmOMSA14の159番目のメチオニン残基の酸化による修飾部位は，ヒトSAhOMSA9の162番目のチロシン残基の酸化を介した修飾部位であることがわかった．この事は，SAのドメインIの酸化を介した修飾部位は，放射線の特異的標的でありバイオマーカーとして利用できる可能性を示唆している．