生体の腫瘍免疫応答を利用した新たな放射線治療法の開発

开发利用人体肿瘤免疫反应的新放射治疗方法

• 批准号: 19659306
• 负责人: 白石 憲史郎
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659306/
• 关键词: 放射線; 腫瘍免疫; abscopal effect; 放射線治療; ケモカイン

局所制御能の優れた放射線治療にシステミックな効果とメモリー機能を持った免疫細胞治療を併用することにより、免疫応答を介して生体に与える効果を増幅し、照射部位のみならず全身的で断続的な治療効果を発揮する革新的な癌の治療法の開発が期待できる。この理論的根拠として、局所のみの放射線治療が時として他部位の腫瘍にも影響を与える事実"abscopal effect"が50年ほど前からしられている。この興味深い現象の免疫学的な基礎実験データによる検証はほぼ皆無であったが、本研究において抗腫瘍活性を持ったエフェクター細胞としてMacrophage inflammatory protein-1α(MIP-1α,CCL3)に着目し、単独あるいは放射線照射を併用した抗腫瘍活性に関する基礎的検討を行い、免疫賦活剤と放射線を併用することで抗腫瘍作用が著しく増強されることを確かめた。これにより再現性の高い"abscopal effect"の人為的な誘導に成功した。その機序を分子レベル、細胞レベル、個体レベルで解明することにより革新的治療法を開発して癌治療の新分野を開くことをを目的とし、前年度に明らかにした免疫担当細胞浸潤との関連につき各々にdepletion studyを施行ことでeffector cellを同定した。また"abscopal effect"の分子生物マーカー探索においてHMGB1が深く関与していることも発見し、このタンパクが認識するTLR4活性化を介したDCの誘導がこの効果の本質である可能性が示唆された。この端緒的発見は、放射線治療や化学療法の治療効果の背景に腫瘍免疫が何らかの役割を果たしているという未知の可能性を含み、今後の飛躍的発展につながる潜在的可能性を持つものと期待される。

Bureau suppression can の optimal れ た radiotherapy に シ ス テ ミ ッ ク な unseen fruit と メ モ リ ー function を hold っ た を and immune cells treatment す る こ と に よ り, immune 応 answer を interface し て raw body に and え る unseen fruit を raised し picture and irradiation の み な ら ず systemic で broken 続 な treatment services fruit を 発 swing す る innovative の open 発 の な carcinoma therapy が expect で き る. こ の theory root 拠 と し て, bureau の み の radiation therapy が と し て he parts の swollen sores に も influence を and え る matter be "abscopal effect" ほ が 50 years before the ど か ら し ら れ て い る. Interests phenomenon of deep い の immunology こ の な basis be 験 デ ー タ に よ る 検 card は ほ ぼ nix で あ っ た が, this study に お い て swollen sores active resistance を hold っ た エ フ ェ ク タ ー cells と し て Macrophage inflammatory Protein - 1 alpha (MIP - 1 alpha CCL3) に し, 単 alone あ る い は radiation を and し た swollen sores active resistance に masato す る base line beg を 検 い, immune activating tonic を と radiation and す る こ と で resistance swollen sores role が the し く raised strong さ れ る こ と を か indeed め た. <s:1> れによ な reproducibility <s:1> high <s:1> "abscopal effect" <s:1> artificial な induction に success た た. そ の machine sequence を molecular レ ベ ル, cell レ ベ ル, individual レ ベ ル で interpret す る こ と に よ り innovative therapy を open 発 し て の cancer therapy is a new open eset を く こ と を を purpose と し, before the annual に Ming ら か に し た bear immune cells infiltrating と の masato even に つ き each 々 に depletion study を imposed こ と で effector cellを is the same as た. ま た "abscopal effect" の molecular biology マ ー カ ー explore に お い て HMGB1 が deep く masato and し て い る こ と も 発 し, こ の タ ン パ ク が know す る TLR4 activation を interface し た DC の induced が こ の unseen fruit essence の で あ が る possibility in stopping さ れ た. こ の clue 発 see は, services of radiotherapy や chemotherapy の fruit の background に swollen sores immune が why ら か の "を cut fruit た し て い る と い う の possibility を み, unknown future の leap 発 exhibition に つ な が る potential possibility を hold つ も の と expect さ れ る.

项目成果

電離放射線とECI301の併用により誘導される abscopale effect の作用機序

电离辐射与ECI301联合诱导远隔效应的机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Kaira;K.;Ishiwata Y;白石憲史郎
• 通讯作者: 白石憲史郎

Zoledronate facilitates large-scale ex vivo expansion of functional gammadelta T cells from cancer patients for use in adoptive immunotherapy

唑来膦酸盐促进癌症患者功能性 γδ T 细胞的大规模离体扩增，用于过继性免疫治疗

• 发表时间: 2008
• 期刊: Cytotherapy
• 影响因子: 4.5
• 作者: Kondo M;Sakuta K;Noguchi A;Ariyoshi N;Sato K;Hosoi A;Nakajima J;Yoshida Y;Shiraishi K;Nakagawa K;Kakimi K
• 通讯作者: Kakimi K

Enhancement of antitumor radiation efficacy and consistent induction of the abscopal effect in mice by novel immunotherapy with ECI301, an active variant of MIP-1α

通过使用 ECI301（MIP-1α 的活性变体）的新型免疫疗法增强小鼠的抗肿瘤放射功效并持续诱导远隔效应

• 发表时间: 2008
• 作者: Kaira K;Nakagawa K;Tokue H;Shiraishi K;高駐晃枝;Kondo M;Hamamoto K;Sasano N;遠藤啓吾;Nakagawa K;Yamashita H;Siraishi K
• 通讯作者: Siraishi K

IMAT(Intensity Modulated Arc Therapy)による前立腺治療

使用 IMAT（调强电弧疗法）治疗前列腺

• 发表时间: 2007
• 作者: Ishihara E.;et. al.;Yoshimoto M;Shiraishi K;Yamashita H;Shiraishi K;白石憲史郎;白石憲史郎
• 通讯作者: 白石憲史郎

Verification of in-treatment tumor position using kilovoltage cone-beam computed tomography :

使用千伏锥形束计算机断层扫描验证治疗中的肿瘤位置：

• 发表时间: 2007
• 期刊: International Journal of Radiation Oncology Biology and Physics 69(4)
• 作者: Kaira K;Nakagawa K;Tokue H;Shiraishi K;高駐晃枝;Kondo M;Hamamoto K;Sasano N;遠藤啓吾;Nakagawa K
• 通讯作者: Nakagawa K