虚血性難聴に対する骨髄幹細胞を用いた再生治療の試み

使用骨髓干细胞再生治疗缺血性听力损失的试验

• 批准号: 19659437
• 负责人: 澤井 志保
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659437/
• 关键词: Cochlear ischemia; Hematopoietic stem cell; Apoptosis; Regeneration

虚血性難聴モデル動物に骨髄造血幹細胞を用いた再生治療を試みた。内耳虚血負荷を加えた砂ネズミに骨髄造血幹細胞を内耳に移植すると、聴性脳幹反応(ABR)の虚血性障害が有意に改善した。更に蝸牛を摘出し、有毛細胞の細胞死の有無を検討すると、幹細胞治療群で有意に内有毛細胞の虚血性細胞死が抑制されていた。次いで細胞死抑制機構における骨髄造血幹細胞の役割を検討するために、骨髄造血幹細胞を蛍光色素でラベリングし経時的に細胞動態を調べると、内耳に移植された骨髄造血幹細胞は鼓室階に留まっており、内有毛細胞に再分化したり、障害を受けた内有毛細胞と融合した骨髄造血幹細胞は見いだせなかった。従って内耳虚血障害では、骨髄造血幹細胞が有毛細胞に再分化したり障害有毛細胞と融合して、有毛細胞を再生する可能性はほとんどないと考えられた。一方幹細胞は多分化・自己再生能以外に各種栄養因子を分泌することが知られている。そこで各種栄養因子を調べてみると、骨髄造血幹細胞治療群の蝸牛では有意にglial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF)のタンパク量が増大していることが明らかとなった。以上のことより、骨髄造血幹細胞は内有毛細胞に再分化したり、障害を受けた内有毛細胞と融合するのではなく、内耳でのGDNFの発現を増大させることで虚血性内耳障害を軽減させることが明らかとなった。今回の検討では残念ながら骨髄造血幹細胞からは有毛細胞の再生は認められなかった。そこで現在有毛細胞自身の再生を目指して、胚性幹細胞を用いた分化誘導実験を行っている。これに成功すれば有毛細胞を直接再生することが可能となり、再生治療の新たな手法を開発できるものと考えられる。

Hematopoietic stem cells from bone marrow in animals are used for regenerative therapy. The deficiency of the inner ear caused by the increase of the blood burden in the bone marrow and hematopoietic stem cells transplanted into the inner ear and the deficiency of the ABR were intentionally improved. In addition, the stem cell therapy group intentionally inhibits the death of hairy cells. In addition, the mechanism of cell death inhibition regulates the cell dynamics of bone marrow hematopoietic stem cells during transplantation. Inner ear transplantation of bone marrow hematopoietic stem cells remains in the tympanic cavity, and hairy cells redifferentiate and fuse. The possibility of regeneration of hairy cells due to deficiency of blood in the inner ear is examined. A stem cell is capable of multiple differentiation and self-regeneration, and secretes a variety of nutrient factors. The amount of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) in the treatment group of bone marrow hematopoietic stem cells increased intentionally. The above results show that hematopoietic stem cells in the bone marrow are redifferentiated and damaged, and the expression of GDNF in the inner ear is increased. Hematopoietic stem cells and hair cells are the most common types of stem cells. In addition, embryonic stem cells can be induced to differentiate and regenerate themselves. This is the first time that hair cells have been successfully regenerated.

项目成果

Hematopoietic stem cells prevent hair cell death after transient cochlear ischemia through paracrine effects

• DOI: 10.1016/j.neuroscience.2006.12.067
• 发表时间: 2007-03
• 期刊: Neuroscience
• 影响因子: 3.3
• 作者: Tadashi Yoshida;N. Hakuba;Isao Morizane;Kensuke Fujita;Fang Cao;Pengxiang Zhu;N. Uchida;Kenji Kameda;M. Sakanaka;K. Gyo;Ryuji Hata

Intravenous infusion of dihydroginseno side Rb1 prevents compressive spinal cord injury and ischemic brain damage through upregulation of VEGF and Bcl-XL

• DOI: 10.1089/neu.2006.0182
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROTRAUMA
• 影响因子: 4.2
• 作者: Sakanaka, Masahiro;Zhu, Pengxiang;Hatai, Ryuji
• 通讯作者: Hatai, Ryuji

Microglia promotes astrogliogenesis of the neural stem cells through activating Jak/Stat signahng

小胶质细胞通过激活 Jak/Stat 信号促进神经干细胞的星形胶质细胞生成

• 发表时间: 2007
• 作者: Zhu P;Hata R;Cao F;Sakanaka M.
• 通讯作者: Sakanaka M.

Risk of conversion from mild memory impairment to Altzhemier'disease in a Japanese community(from the Nakayama Study)

日本社区中轻度记忆障碍转变为阿尔茨海默病的风险（来自中山研究）

• 发表时间: 2007
• 作者: Matsumoto N;Hata R;IshikawaT;Fukuhara R;Hokoishi K;Ikeda M;Tanabe H.
• 通讯作者: Tanabe H.

Postischemic mild hypothermia alleviates hearing loss because of transient ischemia.

缺血后轻度低温可减轻短暂性缺血导致的听力损失。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Neuroreport. 19
• 作者: Takeda S;Hakuba N;Yoshida T;Fujita K;Hato N;Hata R;Hyodo J;Gyo K
• 通讯作者: Gyo K