自己抗体ANCAによる自然免疫応答増強作用と慢性炎症性疾患の誘導

自身抗体 ANCA 增强先天免疫反应并诱导慢性炎症性疾病

• 批准号: 19659476
• 负责人: 上原 亜希子
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659476/
• 关键词: ANCA; 自己免疫疾患; Wegener肉芽腫症; TLR系分子; NOD系分子; 自然免疫応答

1.ANCAによる上皮細胞プライミング作用自己抗体ANCAで各種上皮細胞(口腔・肝臓・腎臓)をプライミングした後、各種Toll-1ike receptor(TLR)系ならびにNOD系合成リガンドで刺激すると、高レベルの炎症性サイトカイン(IL-8,IL-6,MCP-1など)産生増強作用が認められた。また、口腔上皮の初代培養計でも同様のプラミング作用が得られた。2、ANCAによるマクロファージ系細胞プライミング作用ヒト末梢血単核球(PBMC)およびヒト単球系THP-1細胞でANCAと各種TLR系ならびにDOD系リガンド刺激により非常に強い相乗的な炎症性サイトカイン産生増強作用が認められた。同活性化作用がプロテアーゼ活性化受容体(protease-activated receptor;PAR-2)および転写因子NF-kBを介することを証明した。3.Wegener肉芽腫症患者血清を用した検証代表的なcANCA関連疾患であるWegener肉芽腫症患者血清を供試したところ、抗PR3抗体と同様のプライミング作用および相乗作用が認められた。また、Wegener肉芽腫症患者由来の末梢血単核球を供試して、各種TLR系およびNOD系リガンド刺激に対する応答性を検討したところ、健常人の末梢血単球に比べて非常に強い応答性が認められた。

1. ANCA に よ る epithelial cells プ ラ イ ミ ン グ work their antibodies ANCA で various epithelial cells (routine oral cavity, a routine liver, kidney) を プ ラ イ ミ ン グ し た after, all kinds of Toll - 1 Ike Receptor (TLR) な ら び に NOD is a synthetic リ ガ ン ド で stimulus す る と, high レ ベ ル の inflammatory サ イ ト カ イ ン (IL - 8, IL - 6, MCP - 1 な ど) have raised the strong が recognize め ら れ た. Youdaoplaceholder0, oral epithelial <s:1> primary culture scale で また is the same as <s:1> プラ プラ プラ グ グ function が to られた られた. 2, ANCA に よ る マ ク ロ フ ァ ー ジ cell プ ラ イ ミ ン グ role ヒ 単 nuclear ball ト peripheral blood (PBMC) お よ び ヒ ト 単 ball of THP 1 cells で ANCA と various TLR is な ら び に DOD department リ ガ ン ド stimulus に よ り very strong に い phase 乗 な inflammatory サ イ ト カ イ ン have raised the strong が recognize め ら れ た. With activation function が プ ロ テ ア ー ゼ activeness by let body (protease - activated receptor; PAR - 2) お よ び planning write factor NF - kB を interface す る こ と を prove し た. 3. Wegener granulomatous disease patients serum を し た 検 card represents な cANCA masato even disorders で あ る Wegener granulomatous disease patients serum を selected し た と こ ろ, resisting と PR3 antibody with others の プ ラ イ ミ ン グ role お よ び phase 乗 role が recognize め ら れ た. ま た, Wegener granulomatous disease origin 単 の peripheral blood in patients with nuclear ball を selected し て, all kinds of TLR お よ び NOD is リ ガ ン ド stimulus に す seaborne る 応 a sexual を beg し 検 た と こ ろ 単 ball, the healthy normal の peripheral blood に than べ て very strong に い 応 が to recognize a sex め ら れ た.

项目成果

Porphyromonas gingivalisの産生するジンジパインはヒトロ腔上皮細胞のIL-8産生を抑制する

牙龈卟啉单胞菌产生的牙龈蛋白酶可抑制人管腔上皮细胞中 IL-8 的产生。

• 发表时间: 2007
• 作者: 藤島清太郎、関根和彦;他;敦賀陽介;Akiko Uehara;Akiko Uehara;上原亜希子;上原亜希子
• 通讯作者: 上原亜希子

Various human epithelial cells express functional Toll-like receptors, NOD1 and NOD2 to produce anti-microbial peptides, but not proinflammatory cytokines

• DOI: 10.1016/j.molimm.2007.02.007
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: MOLECULAR IMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Uehara, Akiko;Fujimoto, Yukari;Takada, Haruhiko
• 通讯作者: Takada, Haruhiko

Antibodies to proteinase 3 prime human monocytic cells via protease-activated receptor-2 and NF-kB for Toll-like receptor- and NOD-dependent activation.

蛋白酶 3 抗体通过蛋白酶激活受体 2 和 NF-kB 启动人类单核细胞，实现 Toll 样受体和 NOD 依赖性激活。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Molecular Immunology 44
• 作者: 藤島清太郎、関根和彦;他;敦賀陽介;Akiko Uehara;Akiko Uehara
• 通讯作者: Akiko Uehara

プロテアーゼ活性化受容体と各種TLR系及びNOD系リガンド刺激はヒト単球系細胞を相乗的に活性化する

刺激蛋白酶激活受体和各种 TLR 和 NOD 系统配体可协同激活人类单核细胞。

• 发表时间: 2007
• 作者: 藤島清太郎、関根和彦;他;敦賀陽介;Akiko Uehara;Akiko Uehara;上原亜希子
• 通讯作者: 上原亜希子

Antibodies to proteinase 3 (PR3) prime human monocytic cells in a TLR2-, 3-, 4-, 7-, 8-, NOD1-, and NOD2-mediated activation.

蛋白酶 3 (PR3) 抗体在 TLR2、3、4、7、8、NOD1 和 NOD2 介导的激活中启动人单核细胞。

• 发表时间: 2007
• 作者: 藤島清太郎、関根和彦;他;敦賀陽介;Akiko Uehara;Akiko Uehara;上原亜希子;上原亜希子;Akiko Uehara
• 通讯作者: Akiko Uehara