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免疫グロブリンG糖鎖の病変に関する生化学的研究

免疫球蛋白G-聚糖链损伤的生化研究

基本信息

批准号：
01480522
负责人：
木幡陽
金额：
--
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトIgGをシアリダ-ゼで処理した後Streptococcas 6646Kから精製したβ-ガラクトシダ-ゼで消化することにより、ガラクト-ス残基を完全に欠いたIgGを調製することに成功した。これを基質に使って健常人並びにリウマチ患者の血液から精製したB細胞のホモジネ-トを酵素源にUDP-〔^<14>C〕Galからのガラクト-スの転移を調べた。その結果、リウマチ患者のB細胞では同転移酵素の活性が著明に低下していることが判明した。これに対しヒトトランスフェリンからシアル酸とガラクト-スを完全に除いたもの、及びヒツジ顎下腺からシアル酸を除いたものを基質に使った場合は両B細胞のガラクト-ス転移酵素活性に有意の差が認められなかった。この結果はB細胞の中にIgGの糖鎖に効率良くガラクト-スを附加する酵素が存在し、リウマチ患者のB細胞ではこの酵素の活性が選択的に低下していることを示している。そこで健常人並びにリウマチ患者のB細胞ホモジネ-トを酵素源に動力学的な検索を進めたところ、リウマチ患者の酵素はUDP-Galに対するKm値が大きくなっていることが判明した。この結果はリウマチという複雑な疾患の背景に遺伝的な素因が存在することを示すものである。次にガラクト-スを除く前後のヒトIgGについてその機能を比較研究して見た。その結果C_1qとの結合並びにヒトマクロファ-ジ株化細胞、U_<937>表面のFc受容体に対する結合が顕著に低下することが明らかになった。これに対しガラクト-スの除去はIgMリウマチ因子やタンパク質Aとの結合に一切影響を与えなかった。以上の結果はさきにNoseとWigzellによって報告されたIgG糖鎖の完全除去による機能低下と全く同様の現象がガラクト-スを除去するだけでひき起こされることを示すものである。リウマチ患者の血清IgG糖鎖に発見されたガラクト-ス減少現象とリウマチの病理を考えて行く上で重要な知見である。

Streptococcas 6646K was successfully purified from IgG by complete purification of IgG residues. This matrix enables healthy people and patients to purify their blood and regulate the migration of B cells from enzyme sources such as UDP-[^<14>C] Gal. As a result, the activity of isoenzyme in B cells of patients was significantly decreased. In this case, it is necessary to eliminate the enzyme activity of B cells. The results showed that there was a good rate of IgG glycation in B cells, and the activity of this enzyme in B cells of patients was decreased. As the dynamics of B-cell cell-mediated enzyme sources in both healthy people and patients with schizophrenia advance, it is now clear that the Km value of enzymes in patients with schizophrenia for UDP-Gal is significantly higher. The result is that there is no cause for the disease. A comparative study on the function of IgG before and after the removal of IgG. As a result, the binding of C_1q to cell culture and Fc receptor on U_<937>surface was reduced. All the effects of the combination of these factors are eliminated. The above results show that Nose and Wigzell report the complete removal of IgG glycan lock, functional degradation, and complete homogeneity. It is important to understand the phenomenon of IgG glycation in serum of patients.