糖タンパク質糖鎖の癌性変化とその臨床への応用

糖蛋白糖链的癌变及其临床应用

基本信息

  • 批准号:
    01614509
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 10.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1989
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1989 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

肝癌患者と健常人の血清トランスフェリン(Tf)の糖鎮構造を比較した研究によって、肝癌のTfでは正常Tfの唯一の糖鎮である根本にフコ-スを持たない2本鎮複合型糖鎮の比率が40〜60%に減少し、かわってフコ-スを持った2本鎖、3本鎖、4本鎖複合型の糖鎮が出現して来ること、側鎮部分に正常Tfの糖鎮には存在しないX抗原構造が出現して来ることが判明した。これらの糖鎖の癌性変化を肝癌診断に応用する目的で、先ずフコ-スを含む糖鎖の出現に着目し、フコ-スに強い親和性を持つことで知られるヒイロチャワンタケレクチン(AAL)を不溶化したカラムに患者の血清を通して、溶出液中のTfを抗Tf抗体を使ったELISAでモニタ-することにより、同カラムに結合する血清Tfの比率を測定した。その結果健常人及び肝炎の結合比率は肝癌のものに較べ有意に低値で診断に使えることが判明した。問題は肝硬変の血清Tfの結合比率が高いことで、肝癌と肝硬変を判別すべく現在肝硬変血清Tfの糖鎖の構造研究を進めている。このように肝癌診断にAALが有効であることが示されたが、ヒイロチャワンタケより同レクチンを採取する方法は量的に限界がある。そこで遺伝子組み換え技術で同レクチンを採取する研究を進め、最近大腸菌を宿主にして天然のAALと同一の単純タンパク質を大量に作り出すことに成功した。このように血清常在成分の糖鎖の癌性変化を利用した肝癌診断法開発の成功は腫瘍マ-カ-領域の新しいジャンルを開いたものと言えるが、我々はこれに並行して大腸癌の診断を目指したCEA関連の糖蛋白糖鎖の比較研究をほぼ終了し、その応用の検討を開始している。又、さきに解明したWarren-Gick現象が癌の悪性度と密接に関連していることをつきとめ、癌の転移性の背景をなす癌細胞表面糖蛋白質糖鎖の癌性変化を特定すべく研究を進めている。
Comparison of carbohydrate structure of serum Tf in liver cancer patients and healthy people; Tf in liver cancer patients decreased from 40 to 60% to 40%, and Tf in liver cancer patients decreased from 40 to 60%, and Tf in liver cancer patients decreased from 40 to 60%. The presence of X-antigen structure in the normal Tf region was identified. For the purpose of diagnosis of liver cancer by carcinogenic transformation of glycogen lock, the presence of glycogen lock, the strong affinity of glycogen lock, the insolubilization of glycogen lock (AAL), the passage of serum from patients, the anti-Tf antibody in eluate, and the determination of serum Tf ratio bound to Tf by ELISA. The combination ratio of healthy people and hepatitis is lower than that of liver cancer. The problem is that the binding ratio of serum Tf in liver cirrhosis is high, liver cancer and liver cirrhosis are discriminated, and the structure of serum Tf in liver cirrhosis is studied. The diagnosis of liver cancer is based on the following methods: The technology of gene transformation has been successfully used in the research of Escherichia coli, natural AAL and pure AAL. The study on the diagnosis of colorectal cancer and the comparative study of CEA related glycoprotein glycoproteins has been completed and the study on their use has begun. In addition, the Warren-Gick phenomenon is related to the degree and close connection of cancer, and the background of cancer migration is related to the specific transformation of glycoprotein glycolate on the surface of cancer cells.

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yamashita,K.,Kobata,A.,Suzuki,T.,Umetsu,K.: "Allomyrina dichotoma lectins." Methods Enzymol.179. 331-341 (1989)
Yamashita,K.,Kobata,A.,Suzuki,T.,Umetsu,K.:“Allomyrina dichotoma 凝集素。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yamashita,K.,Totani,K.,Iwaki,Y.,Higashi,T.,Sakamoto,Y.,Kobata,A.: "Comparative study of the sugar chains of γ-glutamyltranspeptidases purified from human hepatocellular carcinoma and from human liver." J.Biochem.105. 728-735 (1989)
Yamashita, K.、Totani, K.、Iwaki, Y.、Higashi, T.、Sakamoto, Y.、Kobata, A.:“从人肝细胞癌和人肝脏中纯化的 γ-谷氨酰转肽酶的糖链的比较研究” J.Biochem.105.728-735 (1989)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Fukumori,F.,Takeuchi,N.,Ito,K.,Kochibe,N.,Kobata,A.,Nagata,Y.: "Cloning and expression of a functional fucose-specific lectin from an orange peel mushroom,Aleuria aurantia." FEBS Lett.250. 153-156 (1989)
Fukumori,F.、Takeuchi,N.、Ito,K.、Kochibe,N.、Kobata,A.、Nagata,Y.:“从橙皮蘑菇 Aleuria aurantia 中克隆和表达功能性岩藻糖特异性凝集素。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Amano,J.,Kobata,A.: "A novel method to convert quantitatively the mucin-type sugar chains as radioactive oligosaccharides." Methods Enzymol.179. 261-270 (1989)
Amano,J.,Kobata,A.:“一种将粘蛋白型糖链定量转化为放射性寡糖的新方法。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kobata,A.,Totani,K.,Endo.T.,Kuroki,T.,Matsuoka,Y.,Yamashita,K.: "The Carcinoembryonic Antigen Gene Family" Elsevier Science Publishers BV,Amsterdam, 136 (1989)
Kobata,A.、Totani,K.、Endo.T.、Kuroki,T.、Matsuoka,Y.、Yamashita,K.:“癌胚抗原基因家族”Elsevier Science Publishers BV,阿姆斯特丹,136(1989)
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    $ 10.24万
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