スカベンジャ-受容体トランスジェニックマウスを用いた栄養・動脈硬化への役割研究

利用清道夫受体转基因小鼠研究营养与动脉硬化的作用

• 批准号: 02454131
• 负责人: 板倉 弘重
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: National Institute of Health and Nutrition
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02454131/
• 关键词: スカベンジャ-受容体; 動脈硬化; トランスジェニックマウス; コレステロ-ル; マクロファ-ジ; モノクロ-ナル抗体; 受容体遺伝子

動脈硬化発症過程に中心的役割を果たすと考えられるマクロファ-ジカスベンジャ-受容体の機能を明らかにするため、本受容体分子を全身性および組織特異的に過剰発現させたトランスジェニックマウスを作成し、それらのphenotypeを解析した。ウシI型,II型のスカベンジャ-受容体cDNA(約2kb)をMHC class IL goneプロモ-タ-の制卸下で全身性に過剰発現させたトランスジェニックマウスを作成することに成功した。I型が3系統,II型が2系統得られ、全ての系統でスカベンジャ-受容体のmRNAの発現が確認された。組織別では、spleen,thymus,liver,lymphocytoに強い発現が認められた。また、II型の一系統では筋肉のみに発現がみられたものもあった。全身性に比較的高い発現レベルを示した一系統ずつを継代維持し、それらのphenotypeを観察している。現在まで、6ヶ月から12ヶ月経過しているが、両系統とも外見上特に変化は認められていない。今後、病理学的解析を行う予定である。また、一部のマウスは高脂肪食の負荷を行っており、普通食で飼育しているマウスとの比較検討も行う予定である。全身性に発現させたトランスジェニックマウスで特徴的な外見上の変化が認められない場合、ある組織特異的に過剰発現させ対象をしぼることより解析が容易になるケ-スがある。そのために現在、serum amyloid P component(SAP)geneプロモ-タ-の制卸下で肝臓特異的にスカベンジャ-受容体分子を過剰発現させるトランスジェニックマウスを作成中である。一方,スカベンジャ-受容体欠損マウスを作成のため,マウス受容体遺伝子をクロ-ニングし,エクソン4,5の領域を用いてコンストラクトを作成し,ES細胞へtransfectionした結果,これまでに相関組換えが9クロ-ン確認された。

The function of the receptor in the development of atherosclerosis is discussed in detail. The receptor molecule is systemic and tissue-specific. The cDNA of type I and type II receptor (about 2 kb) was successfully generated by MHC class IL gonoprotein and its systemic development. The expression of mRNA in type I and type II receptors was confirmed. The organization is different, spleen,thymus,liver, lymphocyte, strong in the middle of the emergence of recognition. The second type is the first type. The high level of systemic comparison shows that a system is maintained and that the phenotype is observed. Now, 6 months later, 12 months later, the system is in the middle of the process. In the future, the analysis of pathology is scheduled to be carried out. A portion of the diet is loaded with fatty foods, and a portion of the diet is fed with normal foods. The systemic occurrence of the disease can be easily resolved by analyzing the characteristics of the disease. In addition, the serum amyloid P component(SAP)gene can also be produced in the process of production. On the one hand, the receptor defect is created, the ES cell transfection is created, and the relevant component is transformed, and the relevant component is confirmed.

项目成果

A.Matsumoto,M.Naito,H.Itakura,S.Ikemoto,H.Asaoka,T.Kodama etal: "Human macrophage scavenger receptors:Primary structure,expression,and localization in atherosclerotic lesions" Proc Natl Acad Sci USA. 87. 9133-9137 (1990)

A.Matsumoto、M.Naito、H.Itakura、S.Ikemoto、H.Asaoka、T.Kodama 等人：“人类巨噬细胞清道夫受体：动脉粥样硬化病变中的初级结构、表达和定位”Proc Natl Acad Sci USA。

板倉 弘重: "酸化LDLとスカベンジャ-受容体" Journal of Active Oxygens & Free Radicals. 2. IV453-IV460 (1991)

Hiroshige Itakura：“氧化的 LDL 和清道夫受体”活性氧与自由基杂志 2. IV453-IV460 (1991)。

H.Asaoka.H.Itakura etc.: "Human Scavenger receptor gene:It's genomic Structure and promotor regior" Circulation. 84. II230-II230 (1991)

H.Asaoka.H.Itakura等：“人类清道夫受体基因：它的基因组结构和启动子区域”循环。

板倉 弘重,松本 明世,児玉 龍彦: "マクロファ-ジのスカベンジャ-レセプタ-" The Lipid. 2. V461-V470 (1991)

Hiroshige Itakura、Akiyo Matsumoto、Tatsuhiko Kodama：“巨噬细胞的清道夫受体”2. V461-V470 (1991)

板倉 弘重(分担執筆): "脂質の科学ー肝疾患と脂質" 中村治雄編朝倉書店, (540) (1990)

Hiroshige Itakura（合著者）：“脂质的科学 - 肝脏疾病和脂质”，Haruo Nakamura 编辑，朝仓书店，（540）（1990）