Studies on catalytic mechanism of prolyl endopeptidase by genetic method and biological significance of it in the brain
脑内脯氨酰内肽酶催化机制及其生物学意义研究
基本信息
- 批准号:03454493
- 负责人:
- 金额:$ 3.97万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
- 财政年份:1991
- 资助国家:日本
- 起止时间:1991 至 1993
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The prolyl endopeptidase [EC 3.4.21.26] genes of Flavobacterium meningosepticum, A.hydrophila, and bovine brain, and protease II gene from E.coli were cloned. A high conservation of primary structure is observed among these four enzumes. Surprisingly, C-terminal regions of prolyl endopeptidase show significant homology to following proteins : pig and rat acyl-amino acid releasing enzymes, human protein 3P21, rat and human dipeptidyl aminopeptidases IV, yeast dipeptidyl aminopeptidase B, and X-prolyl dipeptidyl aminopeptidase from Lactococcus lactis. The amino acid residues of the catalytic triad are well conserved. These enzymes have also common characteristics on oligopeptides. Thus, presence of prolyl oligpeptidase family was proposed as a new family of serine endopeptidases.Amyloid b/A4 peptide is one of the integral components that are typically manifested in senile plaques and cerebrovascular amyloids in the patients with Alzheimer's disease. I ascertained for the first time the distribution of prolyl endopeptidase in senescence accelerated mouse (SAM) by the immunostaining method. I also found that prolyl endopeptidase and amyloid b/A4 peptide distributed with close relationships in the hippocampus. These result suggest that prolyl endopeptidase is involved in the processes to form amyloid deposition in the brain of SAM.
克隆了脑膜败血黄杆菌、A. peglia和牛脑的脯氨酰内肽酶[EC 3.4.21.26]基因以及大肠杆菌的蛋白酶II基因。这四种昆虫的一级结构具有很高的保守性。令人惊讶的是,脯氨酰内肽酶的C-末端区域显示出与以下蛋白质的显著同源性:猪和大鼠酰基氨基酸释放酶、人蛋白3 P21、大鼠和人二肽基氨基肽酶IV、酵母二肽基氨基肽酶B和来自乳酸乳球菌的X-脯氨酰二肽基氨基肽酶。催化三联体的氨基酸残基是很保守的。这些酶在寡肽上也具有共同的特征。淀粉样蛋白B/A4肽是老年斑和阿尔茨海默病患者脑血管淀粉样蛋白的典型组成成分之一。本文首次用免疫组织化学染色法确定了脯氨酰内肽酶在快速老化小鼠(SAM)体内的分布。同时发现脯氨酰内肽酶和淀粉样蛋白B/A4肽在海马的分布关系密切。提示脯氨酰内肽酶参与了SAM脑内淀粉样蛋白沉积的形成过程。
项目成果
期刊论文数量(60)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yoshimoto,T.: "Prolyl endopeptidase from Flavobacterium meningosepticum:Cloning and sequencing of the enzyme gene" J.Biochem.110. 873-878 (1991)
Yoshimoto,T.:“来自脑膜败血黄杆菌的脯氨酰内肽酶:酶基因的克隆和测序”J.Biochem.110。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Morikawa Shinーya: "Chemical modification of neutral protease from Bacillus subtilis var.amylosacchariticus;assignment of tyrosyl residues iodinated" Agric.Biol.Chem.55. 2751-2756 (1991)
Shinya Morikawa:“来自枯草芽孢杆菌变种淀粉糖的中性蛋白酶的化学修饰;碘化酪氨酰残基的分配”Agric.Biol.Chem.55(1991)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kitazono: "Cloning,sequencing,and high expression of the proline iminopeptidase gene from Bacillus coagulans." J.Bacteriol.174. 7919-7925 (1992)
Kitazono:“凝结芽孢杆菌脯氨酸亚氨基肽酶基因的克隆、测序和高表达。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yoshimoto, T., Shimoda, T., Kitazono, A., Kabashima, T., Ito, K., and Tsuru, D: "Pyroglutamyl peptidase gene from Bacillus amyloliquefaciens : cloning, Sequencing, expression, and crystallization of the expressed enzyme" J.Biochem.113. 67-73 (1993)
Yoshimoto, T.、Shimoda, T.、Kitazono, A.、Kabashima, T.、Ito, K. 和 Tsuru, D:“来自解淀粉芽孢杆菌的焦谷氨酰肽酶基因:表达酶的克隆、测序、表达和结晶
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yoshimoto Tadashi: "Specific inhibition of dipeptidyl aminopeptidase IV by a new synthetic inhibitor,LーThioprolyl thiazolidine" Agric.Biol.Chem。. 55. 1135-1136 (1991)
Yoshimoto Tadashi:“新型合成抑制剂 L-Thioprolyl thiazolidine 对二肽基氨基肽酶 IV 的特异性抑制”Agric.Biol.Chem。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
YOSHIMOTO Tadashi其他文献
YOSHIMOTO Tadashi的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('YOSHIMOTO Tadashi', 18)}}的其他基金
Structure analyses of key enzymes from trypanosoma and malaria for the development of new drugs
用于新药开发的锥虫和疟疾关键酶的结构分析
- 批准号:
19370043 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
The Effect of Drip Cooling System on Reproductive Performance of Boars Exposed to Heat Srtess
滴水冷却系统对热应激公猪繁殖性能的影响
- 批准号:
01480098 - 财政年份:1989
- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
Studies on Anti-Amnesiac Effect of Specific Inhibitor for Prolyl Endopeptidase
脯氨酰内肽酶特异性抑制剂抗遗忘作用的研究
- 批准号:
01571217 - 财政年份:1989
- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Studies on the anti-amnesic effect of specific inhibitors for prolyl endopeptidase.
脯氨酰内肽酶特异性抑制剂抗遗忘作用的研究。
- 批准号:
61571054 - 财政年份:1986
- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
相似国自然基金
II型糖尿病靶标二肽基肽酶IV(DPP-IV)新型抑制剂的设计、合成及药理学研究
- 批准号:30973642
- 批准年份:2009
- 资助金额:8.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Characterizing the Function of the Periplasmic Protease Tsp in Chlamydial Secondary Differentiation
周质蛋白酶 Tsp 在衣原体二次分化中的功能特征
- 批准号:
10666924 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别:
Development of LspA Inhibitors to Treat Gram-negative Bacterial Infections
开发治疗革兰氏阴性细菌感染的 LspA 抑制剂
- 批准号:
10508185 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别:
Targeting a Membrane Protease that Controls NK Cell Maturation
靶向控制 NK 细胞成熟的膜蛋白酶
- 批准号:
10631217 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别:
Targeting a Membrane Protease that Controls NK Cell Maturation
靶向控制 NK 细胞成熟的膜蛋白酶
- 批准号:
10506509 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别:
Development of LspA Inhibitors to Treat Gram-negative Bacterial Infections
开发治疗革兰氏阴性细菌感染的 LspA 抑制剂
- 批准号:
10654841 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别:
Characterization of NYP Peptides in Prostate Cancer
NYP 肽在前列腺癌中的表征
- 批准号:
9901482 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别:
Evaluation of the lysosomal protease tripeptidyl peptidase 1 as a potential therapeutic for Alzheimer Disease
溶酶体蛋白酶三肽基肽酶 1 作为阿尔茨海默病潜在治疗剂的评估
- 批准号:
9808153 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别:
Small Molecule Protease Inhibitors against MERS-CoV
针对中东呼吸综合征冠状病毒的小分子蛋白酶抑制剂
- 批准号:
9918846 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别:
Small Molecule Protease Inhibitors against MERS-CoV
针对中东呼吸综合征冠状病毒的小分子蛋白酶抑制剂
- 批准号:
10396522 - 财政年份:2018
- 资助金额:
$ 3.97万 - 项目类别: