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糖輸送担体へのインスリンシグナル伝達に関する研究

胰岛素信号转导糖转运载体的研究

基本信息

批准号：
03454514
负责人：
葛谷英嗣
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

インスリンによるglucose transporter(Glut 4)のtranslocationに関与する蛋白キナ-ゼを3T3ーL1 adipocyteを用いて検討した。インスリンはGlut 4のtranslocationを促進し、細胞へのブドウ糖取り込みを増加させるが、これとほぼ平行してmyelin basic protein(MBP)に対するキナ-ゼ活性を増加させた。一方、MLー9(キナ-ゼ阻害剤)及びWー7(カルモジュリン阻害剤)はともにインスリンによるGlut 4のtranslocationを抑制した。MLー9はインスリン受容体による内因性基質のチロシンリン酸化、MAPキナ-ゼ(42及び44kDa)のインスリンによる活性化を阻害しなかったが、in vitroでのMAPキナ-ゼ活性、in vivoでインスリンによるS6キナ-ゼの活性化を阻害した。Wー7はインスリン受容体による内因性基質のチロシンリン酸化を阻害し、さらにMAPキナ-ゼのインスリンによる活性化を阻害した。MLー9及びWー7によるこれらの阻害効果の用量反応曲線は、MLー9あるいはWー7によるGlut 4のtranslocationの抑制の用量反応曲線とほぼ一致した。このようにインスリンのGlut 4へのシグナル伝達にはMAPキナ-ゼが関与していることが示唆された。digitoninでpermealizeした3T3ーLl adipocyte(DP cell)ではインスリンによるGlut 4のtranslocation,glucose uptakeの促進効果は消失していた。しかしvanadateとokadaic acidの両者の存在下では、インスリンは細胞内膜分画のGlut 4を増加させた(intact cellの場合と逆)。このようにGlut 4へのシグナル伝達にはチロシンのみならずセリン/スレオニンのリン酸化が必要であることが示唆された。さらに細胞からWGA分画を精製し、ATPを加えてチロシンリン酸化を行ったものをDP cellに加えるとインスリン無添加でGlut 4の細胞膜分画へのtranslocationが増加した。

The glucose transporter(Glut 4) is related to the location of the protein. The translocation of Glut 4 was promoted, and the activity of myelin basic protein(MBP) was increased. One side, ML-9( ML9 inhibits the activation of endogenous matrix in the receptor, MAP-(42 and 44kDa) in the receptor, MAP-(42 and 44kDa) in the vitro, and S6-(44 kDa) in the receptor in vivo. 7. Inhibition of acidification of endogenous substrates and inhibition of activation of endogenous substrates ML-9 and W-7, respectively. The inverse curves of inhibition effect dosage are consistent with ML-9 and W-7, respectively. This is the first time I've ever seen a woman who's had sex with someone else. Digitonin permeates <$3T3-Ll adipocyte(DP cell) and promotes the disappearance of Glut4 translocation,glucose uptake. In the presence of vanadate and okadaic acid, Glut 4 in the intracellular membrane increased. This is the first time that a person has ever been involved in a relationship with another person. The cell membrane separation of Glut 4 was enhanced by the addition of ATP, WGA and acidification.