DNAと抗癌活性白金錯体との反応の速度論的研究

DNA与抗癌活性铂配合物反应的动力学研究

• 批准号: 05640637
• 负责人: 稲垣 健治
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Seirei Christopher University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05640637/
• 关键词: 反応速度; シスプラチン; 白金錯体; シクロヘキサンジアミン白金; 白金-ヌクレオチド付加物; DNA; 抗癌活性; NMR; シクロヘキサンジアミン白金錯体; オリゴヌクレオチド

抗癌活性白金錯体であるシスプラチン誘導体と生体内標的であるDNAとの相互作用を速度論的観点から追求した。白金錯体としてはシスプラチン,cis-PtCl_2(NH_3)(NH(CH_3)_2),PtCl_2(1R,2S,3S-3-methylcyclohexane-diamine)を使用した。以下にその結果を要約する。(1)擬一次条件下で白金錯体とDNAの反応UVにより追跡した。non-leaving ligandの嵩高さが大きくなると反応速度の減少が観察された。(2)double stranded DNAのimino protonのhydrogen-deuterium exchange rateを290nmの吸光度変化により追跡した。この重水交換速度はDNAが白金錯体で修飾されると促進されることがわかった。しかしながら、重水交換に伴う吸光度変化は速度定数を決定するにはあまりにも小さすぎた。(3)白金錯体のDNAへの結合により生じる296nm/267nmの吸光度比は白金錯体のDNAへのchelationの速度を反映することがわかった。(4)DNAと白金錯体の付加物を酵素分解・HPLC法で研究した。隣接GGとの付加物、隣接AGとの付加物、グアニン塩基との付加物などの同定・定量を行った。C_2対称性を欠いた白金錯体の場合はGGおよびAGとの付加物にジアステレオマ-が生じる。このジアステレオマ-の分離定量を行った。(5)AG、GG配列を含むオリゴヌクレオチドを合成し(12mer程度)、白金錯体のこれらの配列への結合選択性を調べた。GGとの付加物はAGとのそれより10倍程度優位であった。(6)上の反応で生じたジアステレオマ-の構造を高分解能NMRを使って明らかにした。

Anticancer active platinum in vivo DNA interaction in vivo is the point of the speed theory. Platinum mis-body cis-PtCl_2 (NH_3) (NH (CH_3) _ 2), PtCl_2 (1RLECH) 2S meme 3S Mo 3S Mo 3m methylcyclohexane color diamine) use PUBG. The results of the following results will be limited. (1) "Platinum error" DNA "anti-platinum UV" under one-time condition. Non-leaving ligand Songgao, big speed, low speed. (2) double stranded DNA, imino proton, hydrogen-deuterium exchange rate, 290nm, absorbance, absorption, absorbance, absorbance and absorbance. The speed of heavy water exchange is DNA. Platinum errors are modified to promote the speed of heavy water. The speed is determined by the absorbance of heavy water and heavy water, and the speed is determined. (3) the absorbance of platinum error DNA is higher than that of platinum error DNA. The absorbance of 296nm/267nm is higher than that of platinum chelation. (4) the study of DNA platinum adduct enzyme decomposition HPLC method. Connect GG to add, AG to add, base to pay for the same amount of money. CCl2 symmetry is not good enough for platinum errors. GG, AG, pay for food. Please pay for it. Please tell me how to separate the quantitative lines. (5) AG and GG should be arranged with the combination of 12mer and platinum errors, and the combination of optional ones. GG will pay for the addition of AG goods to the price of 10 times the price. (6) in order to improve the performance of the system, the high decomposition energy NMR is used to make it clear.

项目成果

Kenji INAGAKI: "Characterization of Isomers whial are produced by reaction of(IR,3S-Cyclohexane diamns)a latinum〓with nuclsotiole 〓(GpG)" Bull,Chem,Soc,Jpn. 66. 1822-1825 (1993)

Kenji INAGAKI：“(IR,3S-环己烷二胺)a 拉丁〓与核硫醇〓(GpG)反应产生的异构体的表征”Bull，Chem，Soc，Jpn 66。1822-1825 (1993)

K.INAGAKI,K.SAWAKI: "Reaction of (1R,2S,3S)-3-Methylcyclohexanediamineplatinum(II) with DNA:Isolation and Characterization of the Platinum-Nucleotide Adducts by Means of HPLC and NMR Spectroscopy." Chem.Pharm.Bull.43. 183-188 (1995)

K.INAGAKI、K.SAWAKI：“(1R,2S,3S)-3-甲基环己烷二胺铂 (II) 与 DNA 的反应：通过 HPLC 和 NMR 光谱分离和表征铂-核苷酸加合物。”

K.INAGAKI,K.SAWAKI: "Characterization of Isomers which are produced by reaction of(1R,3S-Cyclohexanediamine(II)with nucleotide d(GpG)" Bull.Chem.Soc.Jpv. 66. 1822-1825 (1993)

K.INAGAKI,K.SAWAKI：“(1R,3S-环己烷二胺(II)与核苷酸 d(GpG) 反应产生的异构体的表征”Bull.Chem.Soc.Jpv. 66. 1822-1825 (1993)