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ヒト内在性レトロウイルスの発現とその病因学的意義に関する研究

人内源性逆转录病毒的表达及其病原学意义的研究

基本信息

批准号：
05670186
负责人：
池田仁
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究計画ではヒト内在性レトロウイルス(内ウ)であるHERV-Rを使用して、1)その各臓器での発現の検討、2)HERV-R env遺伝子の発現ベクターの作製と特異的抗体の作製、3)HERV-Rと相同性のある新しいヒト内ウのクローニングを構造解析について研究を行い、以下の成果を得た。1)HERV-Rは正常人個体内各臓器に広くそのmRNA発現が確認され、新たに大脳、脊髄、肺、腎、副腎での発現を証明した。特に副腎で胎児、成人を問わず、高発現が確認され、臓器特異的高発現内ウである可能性が示唆された。また、HERV-R発現誘導実験では培養正常腎尿細管上皮において、IL1β投与時にその発現増強が確認された。一方、慢性関節リウマチ(RA)患者滑膜でその発現の検討をした所、個体差をもってその発現が見られたが、対照とした変形性関節炎(OA)滑膜でも発現が見られ、RAとHERV-Rの発現との関係は証明されなかった。2)HERV-R env領域ORFとHLA-DP膜貫通部から細胞内ドメイン部を結合させた細胞表面発現型HERV-R env/DPキメラ蛋白発現ベクターを作製し、マウスL細胞およびA20Bリンパ腫細胞上にこのキメラ蛋白を発現させた。また、大腸菌発現ベクターにHERV-R envの一部を組み込み、組み換え蛋白の作製に成功し、現在これらを抗原とした抗HERV-R envモノクローナル抗体の作製中である。3)SY1,SY2,SY3の3種のHERV-Rと相同性のある1コピー型ヒト内ウ断片をクローニングし、その一部塩基配列を決定した。SY1はY染色体上にマップされる新しいヒト内ウであることを明らかとした。SY-2は多くの種に存在する内ウと広く相同性のある新しい内ウであった。SY3は内ウenv領域内にU3 snRNAのregulatory elementを含むモザイク型内ウであった。現在これらのウイルスの発現について検討中である。

This study aims to investigate the use of HERV-R, 1) the discovery of HERV-R env genes in various organs, 2) the production of HERV-R env genes and the production of specific antibodies, 3) the structural analysis of HERV-R env genes, and to obtain the following results. 1)HERV-R mRNA expression in various organs of normal individuals was confirmed, and new mRNA expression in large intestine, spine, lung, kidney and accessory kidney was demonstrated. In particular, accessory kidney, adult, high level of detection, and organ specific high level of detection may be detected. The induction of HERV-R expression in cultured normal renal tubule epithelium and the increased expression of IL-1β were confirmed. The relationship between RA and HERV-R is demonstrated by the development of synovium in patients with chronic arthritis (RA) and the development of individual differences. 2)HERV-R env domain ORF and HLA-DP membrane penetration part combine with cell surface expression type HERV-R env/DP protein expression. Part of the HERV-R env protein was successfully produced by E. coli. Now the antigen is in the process of producing anti-HERV-R env antibody. 3) The HERV-R identity of SY1, SY2 and SY3 is determined by the sequence of the three HERV-R fragments in SY1, SY2 and SY3. SY1 is a new chromosome. SY-2 is a new species. U3 snRNA regulatory element in SY3 env domain Now it's time for you to show up.