消化管粘膜細胞保護に果たす抗酸化防御機構の役割

抗氧化防御机制在保护胃肠粘膜细胞中的作用

• 批准号: 05670494
• 负责人: 平石 秀幸
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670494/
• 关键词: 活性酸素; スーパーオキシドディスクムターゼ; グルタチオン; 過酸化脂質; 鉄イオン

平成5年度の研究で以下の知見を得、内科、消化器病あるいは生理学関連雑誌にその成績を発表、一部は投稿中および投稿準備中である。1.活性酸素の細胞傷害機序:活性酸素の細胞傷害は過酸化水素(H202)がmediatorであり(Am.J.Phy-siol.1987;253:G40-G48)、H202は細胞内グルタチオン酸化還元系で消去れるが(Am J Physiol 1991;261:G921-G928)、細胞内GSH系で消去しきれない過量のH202は胃粘膜細胞傷害を惹起し、この傷害は細胞内Fe(III)からFe(II)への転換により仲介される(Gastroenterlogy 1993:104:780、Gastronte-ro; Jpn 1993:28:132-138)。これは胃粘膜細胞のみならず、血管内皮細胞に対する活性酸素の傷害性にも共通した機序である(J.Cell Physiol(印刷中))・2.細胞内SODの抗酸化防御因子としての役割:銅イオンのキレート剤であるdiethyldithiocarbamateは選択的に細胞内Cu,Zn-SODを阻害しH202傷害の増悪をきたす(J Clin lnvest 1994;93:331-338)。従って、細胞内Fe(III)のFe(II)への還元(Gastroenterology 1993:104:780)に細胞内スーパーオキシド(02-)の産生が関与するが、これは細胞内02-の産生源のひとつと考えられているxanthine oxidase系とは独立した過程である(J Clin lnvest 1994;93:331-338)。3.細胞外GSHの保護作用および細胞内取り込み機序:細胞外に負荷したGSHは活性酸素に対し保護作用を有し、これはgamma-glutamyl transpeptidaseによるGSHの水解、cysteingとしての取り込み、細胞内でのGSHへの再合成に基づく(Gastroenterology(印刷中))。4.細胞傷害に果たす過酸化脂質の役割:有機パーオキシドであるtert-butyl hydroperoxideを負荷した場合、用量依存性に細胞の過酸化脂質の産生が促進されるが、脂質過酸化は細胞傷害に先行する。鉄イオンのキレート剤が細胞傷害のみならず脂質過酸化を抑制することにより、脂質過酸化は細胞傷害の一因と判断される(1994年米国消化器病学会発表およびGastroenterolgy(投稿中))。5.エタノール(EtOH)の胃粘膜細胞傷害にはたす活性酸素の役割および細胞内GHS酸化還元系のEtOHに対する保護作用を示した(日本消化器病学会雑誌 1993;90:1866、投稿準備中)。

The research of Heisei 5 years was carried out with the following findings, internal medicine, digestive diseases, physiological correlation, achievements, submission preparation, and submission preparation. 1. Active Acid and Cell Damage Mechanism: Active Acid and Cell Damage and Over-Acidifying Water Element (H202) mediator (Am. J. Physiol. 1987;253:G40-G48), H202, and the intracellular acidification system (Am J Physiol 1991;261:G921-G928), intracellular GSH system elimination, excessive H202, gastric mucosal cell injury, This injury is mediated by intracellular Fe(III), Fe(II) and Fe(III).(Gastroenterology 1993:104:780, Gastronte-ro; Jpn 1993:28:132-138). 2. Anti-acidification defense factors of intracellular SOD: intracellular Cu,Zn-SOD inhibition and H202 damage enhancement by copper (J Clin Invest 1994;93:331-338). The production of intracellular Fe(III) and Fe(II) is related to the production of intracellular Fe (III) and Fe(II)(Gastroenterology 1993:104:780). The production of intracellular Fe (III) and Fe (II) is related to the production of intracellular Fe (III) and Fe (II). 3. The protective effect of extracellular GSH is different from that of intracellular GSH. The protective effect of extracellular GSH is different from that of active acid. The hydrolysis and cysteing of GSH are different from that of gamma-glutamyl transferase. The recombination of GSH is different from that of intracellular GSH (Gastroenterology(in print)). 4. Cell injury results in the production of hyperacidified lipids: organic peroxidates in the presence of tert-butyl hydroperoxide, dose-dependently, and the production of hyperacidified lipids in the presence of lipid in the presence of tert-butyl hydroperoxide. Iron deficiency and lipid hyperacidification inhibit cellular damage and determine the cause of cellular damage (American Society of Digestive Diseases, 1994, report and Gastroenterology (submission)). 5. The protective effect of EtOH on gastric mucosal cell injury and the protective effect of EtOH on intracellular GHS acidification system was demonstrated (Journal of Japanese Society of Digestive Diseases, 1993;90:1866, submission in preparation).

项目成果

Hideyuki Hiraishi et al.: "Role of iron and superoxide in mediating hydrogen peroxide injury to cultured rat qastric cells" Gastroenteroloqy. 104. 780-788 (1993)

Hideyuki Hiraishi 等人：“铁和超氧化物在介导培养大鼠胃细胞过氧化氢损伤中的作用”胃肠病学。

Hideyuki Hiraishi et al.: "Protection of cultured rat gastric cells against oxiclant-induced damage by exogenous qlutathione" Gastroenteroloqy. (in press).

Hideyuki Hiraishi 等人：“保护培养的大鼠胃细胞免受外源性谷胱甘肽诱导的损伤”胃肠病学。

Hideyuki Hiraishi et al.: "Antioxidant protection against cixidant-indued clamasqe in cultured gastric mucosal cells" Gastroenterolgia Japonica. 28. 132-138 (1993)

Hideyuki Hiraishi 等人：“在培养的胃粘膜细胞中对 cixidant 引起的 clamasqe 的抗氧化保护”Gastroenterolgia Japonica。

平石秀幸ら: "フリーラジカルと胃粘膜傷害修復" G.I.Research. 1. 59-65 (1993)

Hideyuki Hiraishi 等：“自由基与胃粘膜损伤修复”G.I.Research.1.59-65(1993)。

Hideyuki Hiraishi et al.: "Protective role of intracellular superoxide dismntase against extra cellular oxidants in cultured rat qastric cells" Jaurnl of Clinical Investigation. 93. 331-338 (1994)

Hideyuki Hiraishi 等人：“细胞内超氧化物歧化酶对培养的大鼠胃细胞中细胞外氧化剂的保护作用”临床研究杂志。