食細胞機能抑制マウスにおけるM.avium complex感染症の解析及び治療

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Mycobacterium avium complex(MAC)感染症は発生機序に不明な点が多く、その感染防御に関してリンパ球とならんで、マクロファージが重要とされる。MAC感染症の病態の解析に資することを目的としてマクロファージ活性化機能を抑制したマウスにおけるMAC感染症モデルの作成ならびに治療実験を行った。1)低蛋白食を投与した際のマウス食細胞機能の変化蛋白含有量2.5%の低蛋白食を与えたマウスでは腹腔マクロファージの活性酸素産生が低下した。2)低蛋白食を投与したマウスでの感染モデルの作成感染は当研究所保存のM.intracellulare、31F093T株を尾静脈からの経静脈感染及び腹腔感染によって行った。蛋白含有量24%の通常蛋白食を投与した対照マウスに比べて、臓器重量当たりの臓器内生菌数は増加し、一方、肺での肉芽腸形成は軽度であった。3)上記実験モデルにおける治療実験治療薬剤としてMACに対して優れたMICが報告されているKRM1648を用い、感染第2日目より20mg/kg/日を経口投与した。次の4群を設定した。A群通常蛋白食における対照群 B群通常蛋白食でのKRM1648投与群 C群低蛋白食における対照群 D群低蛋白食でのKRM1648投与群。KRM1648を投与したB群、D群はA群、C群に比べて有意に臓器内生菌数は減少した。KRM1648は食細胞機能低下時においても十分有効であると結論された。KRM1648は低栄養な患者においてもMAC感染症に対して、有望と考えられた。