インスリン非依存性糖尿病の成因におけるグルコキナーゼの役割について

葡萄糖激酶在非胰岛素依赖型糖尿病发病机制中的作用

• 批准号: 05670846
• 负责人: 佐倉 宏
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670846/
• 关键词: グルコキナーゼ; インスリン非依存性糖尿病

1.9才で発症した女児のインスリン非依存性糖尿病の患者において、グルコキナーゼ遺伝子第7エクソンの261番目のアミノ酸がグリシンからアルギニンへ変異していることが同定された。家系分析の結果、発端者の兄と母にも同じ異常が同定され、経口糖負荷試験にて三人とも糖尿病型を呈していることが確認された(佐倉ら、J Clin Endocrinol Metab)。この変異により酵素活性はほぼ消失するので、この変異が本症例とその家族の糖尿病の原因であると考えられた。この報告は、本邦で最も早くグルコキナーゼ異常症を同定したもののひとつである。2.グルコース刺激に対するインスリン初期分泌は軽度低下していた。クランプ試験の結果、末梢組織でのグルコース利用率は正常であったが、肝臓でのグルコースの取り込みは著しく減少していた。したがって、グルコキナーゼ異常症による糖尿病の発症機序には、膵臓ランゲルハンス島β細胞におけるインスリン分泌の低下と肝臓におけるグルコースの取り込みの低下がともに関与していると考えられた(佐倉ら、Lancet)。この研究は、世界で初めてグルコキナーゼ異常症によって肝臓での糖代謝異常が起こることを示した研究である。3.家系内に糖尿病が多発している比較的若年発症のインスリン非依存性糖尿病の患者計200人以上のグルコキナーゼ遺伝子変異をPCR-SSCP法でスクリーニングした。グルコキナーゼ遺伝子全体にわたり数種類のSSCPパターンの変化が見いだされたが、1例を除いて残りのすべてはアミノ酸変化の伴わない変異や多型性であった。したがって、グルコキナーゼの変異は日本人のインスリン非依存性糖尿病の原因としては稀であると考えられた(江藤ら、Diabetes)。この研究は、世界で初めてグルコキナーゼ異常症の頻度を、多数の患者の解析により報告したものである。

1.9 In the case of non-dependent diabetes mellitus, the number of patients with diabetes mellitus is 261. The number of patients with diabetes mellitus is 261. The results of the family analysis showed that there was no significant difference between the two groups, and the diabetic type was confirmed by the glucose load test (Sakura, J Clin Endocrinol Metab). The enzyme activity of this disease is absent, and the cause of this disease is unknown. This report is the earliest in the country. 2. The initial secretion of the hormone is low. As a result of the test, the utilization rate of peripheral tissues decreased from normal to normal, and the utilization rate of peripheral tissues decreased from normal to normal. The pathogenesis of diabetes mellitus is related to the decrease in the secretion of beta cells in the liver and the decrease in the secretion of beta cells in the liver. This study was conducted in the early stages of the development of abnormal glucose metabolism in the liver. 3. There are more than 200 patients with independent diabetes mellitus in the family. The SSCP of the whole population is divided into two groups: one group is divided into two groups: one group is divided into three groups: one group, one group is divided into three groups: one group The causes of non-dependent diabetes mellitus are discussed in detail below. This study is the first in the world to report the frequency of abnormalities and the analysis of most patients.

项目成果

佐倉宏: "Glucokinase mutation and impaired glucose uptake by liver" The Lancet. 341. 1532-1533 (1993)

Hiroshi Sakura：“葡萄糖激酶突变和肝脏葡萄糖摄取受损”《柳叶刀》341. 1532-1533 (1993)。

佐倉宏: "Structure of the human glucokinase gene and identification of missense mutation in a Japanese patient with early-onset non-insulin-dependent diabetes mellitus" Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 75. 1571-1573 (1992)

Hiroshi Sakura：“日本早发性非胰岛素依赖型糖尿病患者的人类葡萄糖激酶基因的结构和错义突变的鉴定”《临床内分泌与代谢杂志》75。1571-1573（1992）。

江藤一弘: "Sequence variations of the glycokinase gene in Japanese subjects with non-insulin-dependent diabetes mellitus." Diabetes. 42. 1133-1137 (1993)

Kazuhiro Eto：“日本非胰岛素依赖型糖尿病受试者的糖激酶基因序列变异。”42. 1133-1137 (1993)